一项单次推注、12小时正常血糖钳夹研究，评估腹腔内（IP）门静脉胰岛素U-500的安全性、药代动力学（PK）和葡萄糖动力学（GD）

纳入标准：

• 在筛选时符合以下所有标准的受试者将被纳入研究：

  1. 签署知情同意书时年龄≥18岁至≤60岁的受试者。
  2. 诊断为1型糖尿病（T1DM）至少12个月的受试者。
  3. 使用经批准的胰岛素泵或使用基础-餐时胰岛素多次注射（MDI）的受试者（稳定使用3个月）。
  4. 空腹C肽浓度≤0.3 nmol/L（0.9061 ng/ml），在血浆葡萄糖浓度>90 mg/dL时评估。 （如有必要，受试者可在抽取C肽血样前摄入碳水化合物，使血糖（通过YSI血糖分析仪测量）升高至90 mg/dL以上。 可根据需要重复此操作，以确保在血浆葡萄糖浓度>90 mg/dL时评估C肽）。
  5. 糖化血红蛋白（HbA1c）浓度≤8.5%。
  6. 体重指数（BMI）在≥18.5至≤30.0 kg/m2范围内。
  7. 体重≥50 kg。
  8. 女性受试者必须未怀孕、未哺乳且已绝经（无月经>12个月）；所有女性受试者将在筛选时通过促卵泡激素（FSH）水平测试确认绝经状态。
  9. 男性受试者必须已手术绝育、禁欲，或如果与有生育潜力的伴侣发生性关系，受试者及其伴侣必须使用可接受的避孕方法。
  10. 有足够的静脉通路以进行采血。
  11. 能够签署知情同意书，愿意遵循研究程序并承诺完成研究期间。

排除标准：

• 符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

  1. 研究者判断患有增殖性视网膜病变或黄斑病变（基于筛选前18个月内或筛选期间的眼科检查记录/文件）、严重胃轻瘫和/或严重神经病变（特别是自主神经病变）的受试者。
  2. 筛选前6个月内，有≥2次严重低血糖发作（根据ADA标准定义）或≥1次糖尿病酮症酸中毒发作或因未受控糖尿病导致急诊就诊并住院的病史。
  3. 受试者在研究期间无法避免重大饮食改变。
  4. 筛选时收缩压>150 mm Hg和/或舒张压>90 mm Hg。 使用不超过2种降压药物治疗必须在筛选前至少3个月剂量稳定。
  5. 当前使用任何禁止用药表中列出的药物。
  6. 筛选前6个月内有任何大手术史。
  7. 有任何严重过敏不良反应或对任何产品成分过敏的病史。
  8. 筛选时有肾脏疾病史或肾功能检查异常（肾小球滤过率（GFR）<60 mL/min/1.73m2，使用慢性肾脏病流行病学协作组[CKD-EPI]公式估算）。
  9. 筛选时甘油三酯>500 mg/dL。
  10. 临床意义显著的血液学或生化筛选检查异常。 受试者可在另一天重新抽血检查一次。
  11. 有任何心脏病史，定义为症状性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）、心肌梗死、冠状动脉搭桥手术、血管成形术、需要药物治疗的不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑梗死或脑出血。
  12. 筛选时存在临床意义显著的身体、实验室或心电图发现（例如，男性QTcF>450毫秒，女性QTcF>470毫秒），研究者认为可能干扰研究的任何方面或结果解释。
  13. 筛选日之前5年内有恶性肿瘤病史或存在。 允许有基底细胞和鳞状细胞皮肤癌以及任何原位癌。
  14. 研究者判断存在临床意义显著的伴随疾病，包括心血管、肾脏、肝脏、呼吸、胃肠道、血液、皮肤、神经、精神、系统或感染性疾病。
  15. 个人或家族有高凝状态或血栓栓塞性疾病史。
  16. 研究者判断，在给药前30天内，除轻度病毒性疾病外，有任何活动性感染史。
  17. 在入院前2周内接种任何疫苗。
  18. 研究者判断，大约1年内有酒精滥用史，或男性平均每日饮酒>2标准杯，女性平均每日饮酒>1标准杯，和/或筛选时或入院时酒精呼气测试阳性。 （一杯定义为12液盎司普通啤酒[5%酒精]、5液盎司葡萄酒[12%酒精]或1.5液盎司80度[40%酒精]蒸馏酒。）
  19. 研究者判断，大约1年内有非法/娱乐性药物滥用史。 筛选前6周内频繁使用大麻或其他四氢大麻酚（THC）产品，或研究者评估在筛选时或入院时处于临床影响下，或筛选时或入院时尿液药物测试阳性。
  20. 吸烟者（定义为每日吸烟超过5支香烟或等量）；或非吸烟者或偶尔吸烟者，在住院期间无法或不愿意戒烟及使用尼古丁口香糖或透皮尼古丁贴片。
  21. 筛选时已知有乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（抗-HCV）或人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）或2型（HIV-2）抗体阳性检测史。
  22. 存在任何外科或医疗状况，研究者认为可能干扰药物的吸收、分布或代谢或耐受性/安全性测量。
  23. 任何受试者，根据研究者意见，因精神障碍、治疗依从性差史等原因不适合作为良好研究受试者。
  24. 在给药前30天内或上次研究药物给药后5个半衰期内（以较长者为准）参与过一项调查研究。
  25. 筛选前56天内捐献或失血>500 mL血液或血液制品。
  26. 研究团队判断静脉通路不佳。