Un estudio de pinza euglucémica de 12 horas con una sola inyección en bolo de la seguridad, farmacocinética (PK) y glucodinámica (GD) de la insulina portal U-500 intraperitoneal (IP)

Criterios de inclusión:

• Se incluirán en el estudio los sujetos que cumplan todos los siguientes criterios en la selección:

  1. Sujetos de ≥18 a ≤60 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
  2. Sujetos diagnosticados de DM1 durante al menos 12 meses.
  3. Sujetos que han estado utilizando una bomba de insulina aprobada o que utilizan MDI con insulina basal y en bolo (uso estable durante 3 meses).
  4. Concentración de péptido C en ayunas de ≤0,3 nmol/L (0,9061 ng/ml), evaluada a una concentración de glucosa en plasma >90 mg/dL. (Si es necesario, el sujeto puede consumir carbohidratos para elevar la glucemia por encima de 90 mg/dL medida por YSI (analizador de glucosa) antes de extraer sangre para el péptido C. Esto puede repetirse según sea necesario para garantizar que el péptido C se evalúe cuando la concentración de glucosa en plasma sea >90 mg/dL).
  5. Concentración de HbA1c de ≤8,5%.
  6. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de ≥18,5 a ≤30,0 kg/m².
  7. Peso ≥50 kg.
  8. Las sujetos femeninas deben ser no embarazadas, no lactantes y posmenopáusicas (sin menstruación >12 meses); el estado posmenopáusico se confirmará mediante la prueba de niveles de hormona folículo-estimulante (FSH) en la selección para todas las sujetos femeninas.
  9. Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si mantienen relaciones sexuales con potencial de procreación, el sujeto y su pareja deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
  10. Tiene acceso venoso suficiente para permitir la extracción de muestras de sangre.
  11. Capaz de dar consentimiento informado firmado y dispuesto a seguir los procedimientos del estudio y comprometerse con la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

• Se excluirán de participar en el estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Un sujeto que tenga retinopatía proliferativa o maculopatía (según registros/documentación de examen oftalmológico dentro de los 18 meses anteriores a la selección o examen oftalmológico durante la selección), gastroparesia grave y/o neuropatía grave, en particular neuropatía autonómica, según criterio del investigador.
  2. Antecedentes de ≥2 episodios de hipoglucemia grave (según definición de criterios ADA) o ≥1 episodios de cetoacidosis diabética o visitas a urgencias por diabetes no controlada que conduzcan a hospitalización dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  3. El sujeto no puede evitar cambios dietéticos importantes durante la duración del estudio.
  4. Presión arterial sistólica >150 mm Hg y/o presión arterial diastólica >90 mm Hg en la selección. El tratamiento con no más de 2 medicamentos antihipertensivos debe ser con dosis estables durante al menos 3 meses antes de la selección.
  5. Uso actual de cualquier medicamento incluido en la tabla de medicamentos prohibidos.
  6. Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  7. Antecedentes de cualquier reacción adversa alérgica grave o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
  8. Antecedentes de enfermedad renal o pruebas de función renal anormales en la selección (TFG <60 mL/min/1,73m² estimada utilizando la Colaboración Epidemiológica de Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]).
  9. Triglicéridos >500 mg/dL en la selección.
  10. Pruebas de selección de hematología o bioquímica anormales clínicamente significativas. Los sujetos pueden repetir estos análisis una vez en un día diferente.
  11. Cualquier antecedente de enfermedad cardíaca, definida como insuficiencia cardíaca sintomática (clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), infarto de miocardio, cirugía de derivación arterial coronaria o angioplastia, angina inestable que requiera medicación, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral o hemorragia cerebral.
  12. Presencia de hallazgos físicos, de laboratorio o de ECG clínicamente significativos (por ejemplo, QTcF >450 mseg para hombres, QTcF >470 mseg para mujeres) en la selección que, en opinión del investigador, puedan interferir con cualquier aspecto de la conducción del estudio o la interpretación de los resultados.
  13. Antecedentes o presencia de neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al día de la selección. Se permiten cánceres de piel de células basales y escamosas y cualquier carcinoma in situ.
  14. Enfermedad concomitante clínicamente significativa, incluidas enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias, gastrointestinales, hematológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistémicas o infecciosas, según criterio del investigador.
  15. Antecedentes personales o familiares de hipercoagulabilidad o enfermedad tromboembólica.
  16. Antecedentes de cualquier infección activa, excepto enfermedad viral leve dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis, según criterio del investigador.
  17. Administración de cualquier vacuna en las 2 semanas anteriores al ingreso en la clínica.
  18. Antecedentes de abuso de alcohol según criterio del investigador dentro de aproximadamente 1 año o consumo promedio de >2 bebidas estándar por día en hombres, y >1 bebida estándar por día en mujeres, y/o prueba de aliento positiva para alcohol en la selección o al ingreso en la clínica. (Una bebida se define como 12 onzas líquidas de cerveza regular [5% de alcohol], 5 onzas líquidas de vino [12% de alcohol] o 1,5 onzas líquidas de licores destilados de 80 proof [40% de alcohol]).
  19. Antecedentes de abuso de drogas ilícitas/recreativas dentro de aproximadamente 1 año según criterio del investigador. Uso frecuente de marihuana u otros productos de tetrahidrocannabinol (THC) dentro de las 6 semanas, o clínicamente bajo los efectos en la selección o al ingreso en la clínica, según evaluación del investigador o prueba de drogas en orina positiva en la selección o al ingreso en la clínica.
  20. Fumador (definido como un sujeto que fuma más de 5 cigarrillos o el equivalente por día); o fumador no habitual u ocasional que no puede o no está dispuesto a abstenerse de fumar y de usar chicle de nicotina o parches transdérmicos de nicotina durante el período de hospitalización.
  21. Antecedentes conocidos o prueba positiva de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o 2 (VIH-2) en la selección.
  22. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución o metabolismo de los medicamentos o con las mediciones de tolerabilidad/seguridad.
  23. Cualquier sujeto que, según la opinión del investigador, no será un buen sujeto de estudio debido a trastorno mental, antecedentes de mala adherencia al tratamiento, etc.
  24. Participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis o dentro de las 5 vidas medias de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
  25. Donación o pérdida de >500 mL de sangre o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores a la selección.
  26. Acceso venoso deficiente según criterio del equipo de estudio.