En enkel bolus, 12-timmars euglykemisk clamp-studie av säkerhet, farmakokinetik (PK) och glukodynamik (GD) för intraperitoneal (IP) portalinsulin U-500

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagare som uppfyller alla följande kriterier vid screening kommer att inkluderas i studien:

  1. Studiedeltagare som är ≥18 till ≤60 år vid tidpunkten för underskrivning av informerat samtycke.
  2. Studiedeltagare med diagnosen typ 1-diabetes (T1DM) i minst 12 månader.
  3. Studiedeltagare som har använt en godkänd insulinpump eller använder MDI (multi-daglig injektion) med basal- och bolusinsulin (stabil användning i 3 månader).
  4. Fastande C-peptidkoncentration på ≥0,3 nmol/L (0,9061 ng/ml), bedömd vid en plasmaglukoskoncentration >90 mg/dL.
     (Om nödvändigt får studiedeltagaren inta kolhydrater för att höja blodsockret över 90 mg/dL enligt YSI-mätning (glukosanalysator) innan blodprov tas för C-peptid.
     Detta kan upprepas vid behov för att säkerställa att C-peptid bedöms när plasmaglukoskoncentrationen är >90 mg/dL).
  5. HbA1c-koncentration på ≤8,5%.
  6. Kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet ≥18,5 till ≤30,0 kg/m2.
  7. Vikt ≥50 kg.
  8. Kvinnliga studiedeltagare får inte vara gravida eller ammande och måste vara postmenopausala (ingen menstruation >12 månader); postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer vid screening för alla kvinnliga studiedeltagare.
  9. Manliga studiedeltagare måste vara kirurgiskt sterila, avhållsamma eller, om de har sexuella relationer med barnafödande potential, måste studiedeltagaren och hans partner använda acceptabla preventivmedel.
  10. Har tillräcklig venös åtkomst för blodprovtagning.
  11. Kapabel att ge undertecknat informerat samtycke och villig att följa studieprocedurer och åtagande för studieperioden.

Exklusionskriterier:

• Studiedeltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

  1. En studiedeltagare som har proliferativ retinopati eller makulopati (baserat på dokumentation av oftalmologisk undersökning inom 18 månader före screening eller oftalmologisk undersökning under screening), svår gastropares, och/eller svår neuropati, särskilt autonom neuropati, enligt bedömning av huvudforskaren.
  2. Historik av ≥2 episoder av svår hypoglykemi (enligt ADA-kriterier) eller ≥1 episod av diabetisk ketoacidos eller akutmottagningsbesök för okontrollerad diabetes som lett till sjukhusvistelse inom 6 månader före screening.
  3. Studiedeltagaren kan inte undvika större kostförändringar under studieperioden.
  4. Systoliskt blodtryck >150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg vid screening.
     Behandling med högst 2 antihypertensiva läkemedel måste vara med stabila doser i minst 3 månader före screening.
  5. Nuvarande användning av några läkemedel som listas i tabellen över förbjudna läkemedel.
  6. Historik av större kirurgi inom 6 månader före screening.
  7. Historik av allvarlig allergisk biverkning eller överkänslighet mot någon av produktkomponenterna.
  8. Historik av njursjukdom eller avvikande njurfunktionstest vid screening (GFR <60 mL/min/1,73m2
     beräknat med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  9. Triglycerider >500 mg/dL vid screening.
  10. Kliniskt signifikanta avvikande hematologi- eller biokemiscreeningtester.
      Studiedeltagare kan få dessa prover omtagna en gång en separat dag.
  11. Någon historik av hjärtsjukdom, definierad som symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller angioplasti, instabil angina som kräver medicinering, transient ischemisk attack, cerebral infarkt eller cerebral blödning.
  12. Närvaro av kliniskt signifikanta fysiska, laboratorie- eller EKG-fynd (t.ex. QTcF >450 ms för män, QTcF >470 ms för kvinnor) vid screening som, enligt huvudforskarens bedömning, kan störa någon aspekt av studiegenomförandet eller tolkningen av resultaten.
  13. Historik eller närvaro av maligna neoplasi inom de senaste 5 åren före screeningsdagen.
      Basal- och skivepitelcancer i huden samt alla in-situ-carcinom är tillåtna.
  14. Kliniskt signifikant samtidig sjukdom inklusive kardiovaskulär, renal, hepatisk, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk eller infektionssjukdom enligt huvudforskarens bedömning.
  15. Personlig eller familjehistorik av hyperkoagulabilitet eller tromboembolisk sjukdom.
  16. Historik av någon aktiv infektion, annan än mild virussjukdom inom 30 dagar före dosering enligt huvudforskarens bedömning.
  17. Administrering av några vaccinationer inom 2 veckor före inläggning på kliniken.
  18. Historik av alkoholmissbruk enligt huvudforskarens bedömning inom ungefär 1 år eller konsumtion av >2 standardglas i genomsnitt per dag för män, och >1 standardglas i genomsnitt per dag för kvinnor, och/eller positiv alkoholutandningsprov vid screening eller vid klinikinläggning.
      (Ett glas definieras som 12 fluid ounces vanligt öl [5% alkohol], 5 fluid ounces vin [12% alkohol] eller 1,5 fluid ounces 80 proof [40% alkohol] spritdrycker.)
  19. Historik av illegalt/rekreationsdrogmissbruk inom ungefär 1 år enligt huvudforskarens bedömning.
      Frekvent användning av marijuana eller andra tetrahydrocannabinol (THC)-produkter inom 6 veckor, eller kliniskt under inverkan vid screening eller vid klinikinläggning, enligt huvudforskarens bedömning eller positivt urinprov för droger vid screening eller vid klinikinläggning.
  20. Rökare (definierad som studiedeltagare som röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag); eller icke- eller tillfällig rökare som inte kan eller vill avstå från rökning och användning av nikotintuggummi eller transdermala nikotinplåster under inläggningsperioden.
  21. Känd historik eller positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikroppstest (anti-HCV) eller humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2)-antikroppar vid screening.
  22. Existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt huvudforskarens bedömning, kan störa absorptionen, distributionen eller metabolismen av läkemedlen eller tolerabilitets-/säkerhetsmätningarna.
  23. Någon studiedeltagare som, enligt huvudforskarens åsikt, inte kommer att vara en lämplig studiedeltagare på grund av psykisk störning, historik av dålig behandlingsföljsamhet, etc.
  24. Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar före dosering eller inom 5 halveringstider av den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
  25. Donation eller förlust av >500 mL blod eller blodprodukt inom 56 dagar från screening.
  26. Dålig venös åtkomst enligt studiepersonalen bedömning.