En enkelt bolus, 12-timers euglykemisk klemmestudie av sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og glukodynamikken (GD) av intraperitoneal (IP) portal insulin U-500

Inklusjonskriterier:

• Personer som oppfyller alle følgende kriterier ved screening vil bli inkludert i studien:

  1. Personer ≥18 til ≤60 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
  2. Personer diagnostisert med T1DM i minst 12 måneder.
  3. Personer som har brukt en godkjent insulinpumpe eller bruker MDI med basal- og bolusinsulin (stabil bruk i 3 måneder).
  4. Faste C-peptidkonsentrasjon på ≤0,3 nmol/L (0,9061 ng/ml), vurdert ved en plasmaglukosekonsentrasjon >90 mg/dL.
     (Om nødvendig kan personen innta karbohydrater for å øke BG over 90 mg/dL målt med YSI (glukoseanalysator) før blodprøvetaking for C-peptid.
     Dette kan gjentas etter behov for å sikre at C-peptid vurderes når plasmaglukosekonsentrasjonen er >90 mg/dL).
  5. HbA1c-konsentrasjon på ≤8,5%.
  6. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området ≥18,5 til ≤30,0 kg/m².
  7. Vekt ≥50 kg.
  8. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-amnende og postmenopausale (ingen menstruasjon >12 måneder); postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer ved screening for alle kvinnelige deltakere.
  9. Menn må være kirurgisk sterile, avholdende eller hvis de har seksuelle forhold med barnepotensial, må personen og partneren bruke akseptable prevensjonsmetoder.
  10. Har tilstrekkelig venetilgang for blodprøvetaking.
  11. I stand til å gi signert informert samtykke og villig til å følge studiefremgangsmåten og forpliktet til studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

• Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

  1. En person som har proliferativ retinopati eller makulopati (basert på journaler/dokumentasjon av øyelegeundersøkelse innen 18 måneder før screening eller øyelegeundersøkelse under screening), alvorlig gastroparese, og/eller alvorlig nevropati, spesielt autonom nevropati, etter forskerens vurdering.
  2. Historie med ≥2 episoder med alvorlig hypoglykemi (som definert etter ADA-kriterier) eller ≥1 episode med diabetisk ketoacidose eller legevaktsbesøk for ukontrollert diabetes som førte til innleggelse innen 6 måneder før screening.
  3. Personen er ikke i stand til å unngå store endringer i kostholdet under studiens varighet.
  4. Systolisk blodtrykk >150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg ved screening.
     Behandling med maksimalt 2 antihypertensive legemidler må være med stabile doser i minst 3 måneder før screening.
  5. Nåværende bruk av noen legemidler som listet i tabellen over forbudte medikamenter.
  6. Historie med større kirurgi innen 6 måneder før screening.
  7. Historie med alvorlige allergiske bivirkninger eller overfølsomhet mot noen av produktkomponentene.
  8. Historie med nyresykdom eller unormale nyrefunksjonstester ved screening (GFR <60 mL/min/1,73m² estimert ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  9. Triglyserider >500 mg/dL ved screening.
  10. Klinisk signifikante unormale hematologiske eller biokjemiske screeningtester.
      Personer kan få disse testene tatt på nytt én gang på en separat dag.
  11. Historie med hjertesykdom, definert som symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt, bypass-kirurgi, eller angioplasti, ustabil angina som krever medikamenter, transitorisk iskemisk attakk, cerebral infarkt, eller cerebral blødning.
  12. Tilstedeværelse av klinisk signifikante fysiske, laboratorie- eller EKG-funn (f.eks. QTcF >450 msek for menn, QTcF >470 msek for kvinner) ved screening som etter forskerens mening kan forstyrre noen aspekter av studieutførelsen eller tolkning av resultater.
  13. Historie eller tilstedeværelse av maligne neoplasi innen de siste 5 årene før screeningdagen.
      Basal- og spinocellulært hudkreft og alle in-situ-karsinomer er tillatt.
  14. Klinisk signifikant samtidig sykdom inkludert kardiovaskulær, renal, hepatisk, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk eller infeksjonssykdom etter forskerens vurdering.
  15. Personlig eller familiær historie med hyperkoagulabilitet eller tromboembolisk sykdom.
  16. Historie med aktiv infeksjon, annet enn mild viral sykdom innen 30 dager før dosering etter forskerens vurdering.
  17. Administrering av vaksinasjoner i de 2 ukene før opptak til klinikken.
  18. Historie med alkoholmisbruk etter forskerens vurdering innen omtrent 1 år eller inntak av >2 standarddrikker i snitt per dag for menn, og >1 standarddrikke i snitt per dag for kvinner, og/eller positiv alkoholåndprøve ved screening eller ved klinikkopptak.
      (En drikk defineres som 12 væskeunser vanlig øl [5% alkohol], 5 væskeunser vin [12% alkohol], eller 1,5 væskeunser 80 proof [40% alkohol] brennevin.)
  19. Historie med ulovlig/rekreasjonell rusmiddelmisbruk innen omtrent 1 år etter forskerens vurdering.
      Hyppig bruk av marihuana eller andre tetrahydrocannabinol (THC)-produkter innen 6 uker, eller klinisk under påvirkning ved screening eller ved klinikkopptak, etter forskerens evaluering eller positiv urinprøve for rusmidler ved screening eller ved klinikkopptak.
  20. Røyker (definert som en person som røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag); eller ikke-røyker eller sjelden røyker som ikke er i stand eller villig til å avstå fra røyking og bruk av nikotingummi eller transdermale nikotinplaster under innleggelsesperioden.
  21. Kjent historie eller positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistofftest (anti-HCV), eller humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2)-antistoff ved screening.
  22. Tilstedeværelse av kirurgiske eller medisinske tilstander som etter forskerens skjønn kan forstyrre absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av legemidlene eller tolerabilitet/sikkerhetsmålingene.
  23. Enhver person som etter forskerens mening ikke vil være en god studiedeltaker på grunn av psykisk lidelse, historie med dårlig behandlingsetterlevelse, etc.
  24. Deltakelse i en forskningsstudie innen 30 dager før dosering eller innen 5 halveringstider av siste dose av studiel egemiddel, avhengig av hva som er lengst.
  25. Donasjon eller tap av >500 mL blod eller blodprodukt innen 56 dager før screening.
  26. Dårlig venetilgang etter studieteamets vurdering.