健康なボランティアにおけるKINE-101の初回ヒト試験

適格基準：

• スクリーニング手順の前に、IRB承認済みのインフォームド・コンセントに署名すること。
• 病歴、身体検査、心電図、臨床検査に基づき、臨床的に有意な疾患または病気のない健康な被験者であること。
• スクリーニング時に18～55歳の男性および女性であること。
• 非喫煙者、またはニコチン使用歴が1年以上ないこと。スクリーニング時および入院時の尿中コチニン値が200 ng/mL未満であること。
• スクリーニング時のBMIが18.5～30.0 kg/m²、体重が50 kg以上であること。
• 静脈穿刺/カニューレ挿入に適した静脈があること。
• 一晩（10時間以上）の絶食が可能であること。
• 男性被験者は、性交時および最終IMP投与後1ヶ月間、コンドームの使用に同意すること。
• 男性被験者は、投与日から最終IMP投与後1ヶ月まで、精子を提供してはならない。
• 女性被験者は、妊娠可能でない状態（閉経後12ヶ月以上でFSH >40 IU/L、または子宮摘出術、卵管結紮術、両側卵巣摘出術/卵管摘出術などの外科的避妊）であること。

除外基準：

• 最初のIMP投与の30日前、または5×半減期内に試験用医薬品（IMP）を投与されたことがある。
• 過去2年以内のアルコール乱用歴、週21単位以上のアルコール摂取、またはスクリーニング時/入院時のアルコール検査陽性。
• 現在の喫煙者、または過去12ヶ月以内のニコチン使用歴。スクリーニング時/入院時の尿中コチニン検査陽性。
• 臨床的に有意な異常検査値：ALT、AST、または総ビリルビンがULNを超える（ギルバート症候群の場合は1.5×ULNを超える）、血清クレアチニンがULNを超える、eGFRが80 mL/min/1.73 m²未満、TSH異常、またはその他の臨床的に関連する異常値。
• スクリーニング時または入院時の薬物乱用検査陽性。
• スクリーニング時のHBsAg、抗HCV、またはHIV抗体陽性。
• 臨床的に有意な精神疾患、心血管疾患、腎疾患、肝疾患、または慢性呼吸器疾患（不整脈を含む）の既往歴。
• 5分間仰臥位後の収縮期血圧が90 mmHg未満または140 mmHgを超える、または拡張期血圧が50 mmHg未満または90 mmHgを超える。
• 5分間仰臥位後の脈拍が50 bpm未満または100 bpmを超える。
• 長QT症候群、心臓突然死、またはhERG遺伝子変異の個人歴または家族歴。
• いかなる薬剤または添加物に対する重篤な副作用または過敏症の既往歴。
• 過去3ヶ月以内に400 mLを超える献血または出血、または正常下限以下のヘモグロビン値。
• IMP投与の28日前以内に禁止薬物、市販薬、漢方薬、またはサプリメントを使用した。
• 最初のIMP投与の3ヶ月前以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチン、または全身性コルチコステロイドを投与された。
• 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる状態。
• 試験のスポンサー/CROの従業員、または試験に関与する近親者。
• 試験スタッフと有意義な意思疎通ができない。
• スクリーニング時または入院時のQTcFが450 msを超える。
• 重度の肝機能障害、またはULNを超える異常な抱合型/直接ビリルビン。
• IMP投与前のプロトコルで定められた期間内に、メチルキサンチン（紅茶、コーヒー、チョコレート）、キニーネ含有飲料、グレープフルーツ、セビリアオレンジ、ポピーシード、またはアルコールを摂取した。
• 試験責任医師が、いかなる理由により被験者が不適格と判断した場合。
• スクリーニングの4週間前以内にSARS-CoV-2 RT-PCR検査が陽性であった。
• スクリーニングの14日前以内にCOVID-19の症状があった。
• 重度のCOVID-19の既往歴（例：ECMO、人工呼吸器管理）。
• 施設のCOVID-19ガイドラインに従った対面での来院ができない。
• IMP投与の前後2週間以内にCOVID-19ワクチン接種を予定している。