Et først-på-mennesker-studie af KINE-101 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Underskrevet IRB-godkendt informeret samtykke inden nogen screeningsprocedurer.
• Sunde forsøgspersoner uden klinisk signifikant sygdom eller lidelse baseret på medicinsk historie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietests.
• Mænd og kvinder i alderen 18-55 år ved screening.
• Ikke-rygere eller ingen nikotinbrug i ≥1 år; urin-kotinin <200 ng/mL ved screening og indlæggelse.
• BMI 18,5-30,0 kg/m² og kropsvægt ≥50 kg ved screening.
• Egnede vener til venepunktur/kanyleindlæg.
• I stand til at faste natten over (≥10 timer).
• Mandlige forsøgspersoner accepterer at bruge kondomer under samleje og i 1 måned efter sidste IMP-dosis.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra doseringsdagen indtil 1 måned efter sidste IMP-dosis.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-bæredygtig potentiale (postmenopausal ≥12 måneder med FSH >40 IU/L eller kirurgisk sterilisering såsom hysterektomi, tubal ligatur, bilateral ooforektomi/salpingektomi).

Eksklusionskriterier:

• Har modtaget et undersøgelseslægemiddel (IMP) inden for 30 dage eller 5× halveringstid før første IMP-administration.
• Historie med alkoholmisbrug inden for 2 år, ugentligt indtag >21 enheder, eller positiv alkoholtest ved screening/indlæggelse.
• Nuværende rygere eller nikotinbrug inden for 12 måneder; positiv urin-kotinin ved screening/indlæggelse.
• Klinisk signifikant unormale laboratorieresultater: ALT, AST eller total bilirubin >ØG (eller >1,5×ØG hvis Gilberts), serum-kreatinin >ØG, eGFR <80 mL/min/1,73 m², unormal TSH, eller andre klinisk relevante unormale værdier.
• Positiv misbrugstest for stoffer ved screening eller indlæggelse.
• Positiv HBsAg, anti-HCV eller HIV-antistof ved screening.
• Klinisk signifikant psykiatrisk, kardiovaskulær, nyre-, lever- eller kronisk respiratorisk sygdom, inklusive arytmi.
• Liggende blodtryk <90 eller >140 mmHg systolisk, eller <50 eller >90 mmHg diastolisk efter 5 minutters liggende stilling.
• Liggende puls <50 bpm eller >100 bpm efter 5 minutters liggende stilling.
• Personlig eller familiehistorie med lang QTc-syndrom, pludselig hjertedød eller hERG-mutation.
• Alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller hjælpestoffer.
• Bloddonation eller -tab >400 mL inden for 3 måneder eller hæmoglobin under normale grænser.
• Brug af forbudte lægemidler, håndkøbsmedicin, urtemedicin eller kosttilskud inden for 28 dage før IMP-administration.
• Har modtaget levende eller svækkede vacciner eller systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før første IMP-dosis.
• Tilstande der forstyrrer lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
• Ansatte hos sponsor/CRO eller nære slægtninge involveret i studiet.
• Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med studiepersonalet.
• QTcF >450 ms ved screening eller indlæggelse.
• Signifikant leverfunktionsnedsættelse eller unormal konjugeret/direkte bilirubin >ØG.
• Indtag af methylxanthiner (te, kaffe, chokolade), kininholdige drikke, grapefrugt, Sevilla-appelsiner, valmuefrø eller alkohol inden for protokoldefinerede vinduer før IMP-administration.
• Undersøger vurderer forsøgspersonen uegnet af en hvilken som helst grund.
• Positiv SARS-CoV-2 RT-PCR inden for 4 uger før screening.
• COVID-19-symptomer inden for 14 dage før screening.
• Alvorlig COVID-19-historie (f.eks. ECMO, mekanisk ventilation).
• Ikke i stand til at deltage i personlige besøg i henhold til stedets COVID-retningslinjer.
• Planlagt til at modtage COVID-19-vaccination inden for 2 uger før eller efter IMP-administration.