Een eerste klinische studie van KINE-101 bij gezonde vrijwilligers
6 januari 2026 bijgewerkt door: Kine Sciences Co., Ltd.
Een gerandomiseerd, enkelvoudig centrum, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, eerste onderzoek bij mensen met enkele oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneuze infusie en subcutane injecties van KINE-101 bij gezonde proefpersonen te bepalen
Dit is een fase 1, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, enkelvoudig oplopende dosis (SAD) onderzoek dat de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) evalueert van intraveneuze (IV) en subcutane (SC) formuleringen van KINE-101 bij gezonde vrijwilligers op één studiecentrum.
Vijf cohorten van acht proefpersonen elk (zes die KINE-101 krijgen en twee die placebo krijgen) worden op dag -1 opgenomen, ontvangen een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) op dag 1, en blijven tot dag 3 in huis, gevolgd door poliklinische bezoeken op dag 7, 14, 28 en 42.
Sentinel dosering is van toepassing in het eerste subcohort van elk cohort: twee sentinel proefpersonen worden met ten minste 10 minuten tussenpoos gedoseerd, en als er geen veiligheidsproblemen optreden tijdens de 48-uurs evaluatieperiode na dosering, worden de overige proefpersonen in het cohort vervolgens gedoseerd.
Dosering in het tweede subcohort vindt ook plaats met tussenpozen van ten minste 10 minuten.
Vier cohorten ontvangen de IV formulering, met doseringen die oplopen van 10 mg tot een verwacht maximum van 300 mg.
Om de relatieve biologische beschikbaarheid te vergelijken en de PK na subcutane toediening te karakteriseren, ontvangt één SC cohort een enkele dosis van 96,8 mg.
Het aantal cohorten en de dosisprogressie zijn afhankelijk van opkomende veiligheids- en PK gegevens.
Beslissingen om dosisniveaus te verhogen, te herhalen of aan te passen worden genomen door de Veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC), en aanvullende cohorten kunnen worden toegevoegd indien nodig geacht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
- Parexel International
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Ondertekende, door de ethische commissie goedgekeurde geïnformeerde toestemming vóór enige screeningsprocedures.
- Gezonde proefpersonen zonder klinisch significante ziekte of aandoening op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtests.
- Mannen en vrouwen van 18-55 jaar oud bij screening.
- Niet-rokers of geen nicotinegebruik gedurende ≥1 jaar; urine cotinine <200 ng/mL bij screening en opname.
- BMI 18,5-30,0 kg/m² en lichaamsgewicht ≥50 kg bij screening.
- Geschikte aders voor venapunctie/canulatie.
- In staat om 's nachts te vasten (≥10 uur).
- Mannelijke proefpersonen stemmen in met het gebruik van condooms tijdens geslachtsgemeenschap en gedurende 1 maand na de laatste dosis IMP.
- Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de doseringsdag tot 1 maand na de laatste dosis IMP.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn (postmenopauzaal ≥12 maanden met FSH >40 IU/L of chirurgisch gesteriliseerd, zoals hysterectomie, tubaligatie, bilaterale ovariëctomie/salpingectomie).
Uitsluitingscriteria:
- Ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) binnen 30 dagen of 5× halfwaardetijd vóór de eerste IMP-toediening.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 2 jaar, wekelijkse inname >21 eenheden, of positieve alcoholtest bij screening/opname.
- Huidige rokers of nicotinegebruik binnen 12 maanden; positieve urine cotinine bij screening/opname.
- Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden: ALT, AST of totaal bilirubine >ULN (of >1,5×ULN bij syndroom van Gilbert), serumcreatinine >ULN, eGFR <80 mL/min/1,73 m², afwijkende TSH, of andere klinisch relevante afwijkende waarden.
- Positieve drugsabusustest bij screening of opname.
- Positieve HBsAg, anti-HCV of HIV-antilichaam bij screening.
- Klinisch significante psychiatrische, cardiovasculaire, renale, hepatische of chronische respiratoire aandoening, inclusief aritmie.
- Liggende bloeddruk <90 of >140 mmHg systolisch, of <50 of >90 mmHg diastolisch na 5 minuten liggen.
- Liggende pols <50 bpm of >100 bpm na 5 minuten liggen.
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, plotselinge hartdood of hERG-mutatie.
- Ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor enig geneesmiddel of hulpstoffen.
- Bloeddonatie of -verlies >400 mL binnen 3 maanden of hemoglobine onder normale limieten.
- Gebruik van verboden medicatie, zelfzorgmiddelen, kruidenremedies of supplementen binnen 28 dagen vóór IMP-toediening.
- Ontvangen van levende of verzwakte vaccins of systemische corticosteroïden binnen 3 maanden vóór de eerste IMP-dosis.
- Aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel beïnvloeden.
- Werknemers van sponsor/CRO of naaste familieleden betrokken bij de studie.
- Niet in staat om zinvol te communiceren met studiemedewerkers.
- QTcF >450 ms bij screening of opname.
- Significante leverfunctiestoornis of abnormaal geconjugeerd/direct bilirubine >ULN.
- Consumptie van methylxanthines (thee, koffie, chocolade), kininebevattende dranken, grapefruit, Sevilla-sinaasappels, maanzaad of alcohol binnen protocolgedefinieerde vensters vóór IMP-toediening.
- Onderzoeker beoordeelt proefpersoon om welke reden dan ook als ongeschikt.
- Positieve SARS-CoV-2 RT-PCR binnen 4 weken vóór screening.
- COVID-19-symptomen binnen 14 dagen vóór screening.
- Geschiedenis van ernstige COVID-19 (bijv. ECMO, mechanische beademing).
- Niet in staat om persoonlijke bezoeken bij te wonen volgens site-COVID-richtlijnen.
- Gepland om COVID-19-vaccinatie te ontvangen binnen 2 weken vóór of na IMP-toediening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Steriele 0,9% natriumchloride-oplossing, eenmaal intraveneus of subcutaan toegediend op dag 1, overeenkomend met de toedieningsweg van het onderzoeksproduct.
|
|
Experimenteel: KINE-101
|
KINE-101-injectie, 12,5 mg/mL, eenmaal toegediend op dag 1, afhankelijk van de cohort, intraveneus (10 mg, 30 mg, 100 mg of 300 mg) of subcutaan (96,8 mg).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Incidentie, ernst en relatie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen na enkele oplopende doses van KINE-101.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de hematologie
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende hematologiebevindingen (bijvoorbeeld witte bloedcellen, hemoglobine, bloedplaatjes), zoals gedefinieerd per protocol.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in klinische chemie
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende klinische chemie bevindingen (bijv. ALT, AST, creatinine), zoals gedefinieerd per protocol.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in urineonderzoek
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende urinetestbevindingen (bijv. bilirubine, glucose, pH en soortelijk gewicht), zoals gedefinieerd in het protocol.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende vitale functies
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende bevindingen in vitale functies (bijvoorbeeld systolische en diastolische bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie), zoals gedefinieerd per protocol.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende bevindingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (bijv. PR-interval, QRS-interval, QT-interval), zoals gedefinieerd volgens protocol.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek, zoals gedefinieerd per protocol.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
|
Lokale verdraagbaarheid en injectie-/infusieplaatsreacties
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 42
|
Lokale verdraagbaarheid en pijn beoordeeld met behulp van de Numerieke Beoordelingsschaal (NRS; 0 = geen pijn, 10 = ergst mogelijke pijn).
Hogere scores wijzen op slechtere uitkomsten, zoals gedefinieerd per protocol.
|
Dag 1 tot Dag 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekplasmaconcentratie van KINE-101 (Cmax)
Tijdsspanne: Vanaf voor toediening op dag 1 tot 24 uur na toediening (dag 2)
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van KINE-101.
|
Vanaf voor toediening op dag 1 tot 24 uur na toediening (dag 2)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van KINE-101 (Tmax)
Tijdsspanne: Vanaf vóór dosering op Dag 1 tot 24 uur na dosering (Dag 2)
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van KINE-101 te bereiken.
|
Vanaf vóór dosering op Dag 1 tot 24 uur na dosering (Dag 2)
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Van vóór dosering op dag 1 tot 24 uur na dosering (dag 2)
|
Onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van KINE-101 van voor toediening tot aan het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Van vóór dosering op dag 1 tot 24 uur na dosering (dag 2)
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Vanaf vóór dosering op dag 1 tot 24 uur na dosering (dag 2)
|
Area onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van KINE-101 vanaf voor de dosis gedurende het doseringsinterval na enkele oplopende doses.
|
Vanaf vóór dosering op dag 1 tot 24 uur na dosering (dag 2)
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Vanaf vóór dosering op dag 1 tot 24 uur na dosering (dag 2)
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van KINE-101 vanaf voor toediening geëxtrapoleerd tot oneindige tijd.
|
Vanaf vóór dosering op dag 1 tot 24 uur na dosering (dag 2)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamiek van KINE-101 na enkele oplopende doseringen
Tijdsspanne: Vanaf vóór toediening op dag 1 tot en met dag 28
|
Farmacodynamische beoordelingen omvatten veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in cytokines (zoals IL-6, IL-10, CXCL13, IgM, IgG) en immunofenotyperingmarkers (zoals CD4+, CD25+, FoxP3+, CD39hoog, CTLA-4+, CD69+) om doelbetrokkenheid te evalueren en PK/PD-relaties te onderzoeken.
|
Vanaf vóór toediening op dag 1 tot en met dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Hanna Park, Kine Sciences Co., Ltd.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- RA101-CR3-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .