En först-på-människa-studie av KINE-101 på friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Undertecknad IRB-godkänd informerad samtycke före några screeningprocedurer.
• Friska individer utan kliniskt signifikant sjukdom eller sjukdom baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och laboratorietester.
• Män och kvinnor i åldern 18–55 år vid screening.
• Icke-rökare eller ingen nikotinanvändning i ≥1 år; urinkotinin <200 ng/mL vid screening och intagning.
• BMI 18,5–30,0 kg/m² och kroppsvikt ≥50 kg vid screening.
• Lämpliga vener för venpunktion/kanyleplacering.
• Kan fasta över natten (≥10 timmar).
• Manliga deltagare samtycker till att använda kondom under samlag och i 1 månad efter sista IMP-dos.
• Manliga deltagare får inte donera sperma från doseringsdagen till 1 månad efter sista IMP-dos.
• Kvinnliga deltagare måste vara icke-barnafödande potential (postmenopausal ≥12 månader med FSH >40 IU/L eller kirurgisk sterilisering såsom hysterektomi, tubarligering, bilateral ovariektomi/salpingektomi).

Exklusionskriterier:

• Mottagit ett undersökningsläkemedel (IMP) inom 30 dagar eller 5× halveringstid före första IMP-administrering.
• Historia av alkoholmissbruk inom 2 år, veckointag >21 enheter, eller positiv alkoholtest vid screening/intagning.
• Nuvarande rökare eller nikotinanvändning inom 12 månader; positiv urinkotinin vid screening/intagning.
• Kliniskt signifikant avvikande laboratorievärden: ALT, AST eller totalt bilirubin >ÖGV (eller >1,5×ÖGV vid Gilberts), serumkreatinin >ÖGV, eGFR <80 mL/min/1,73 m², onormalt TSH, eller andra kliniskt relevanta avvikande värden.
• Positiv drogmissbrukstest vid screening eller intagning.
• Positivt HBsAg, anti-HCV eller HIV-antikroppar vid screening.
• Kliniskt signifikant psykiatrisk, kardiovaskulär, renal, hepatisk eller kronisk respiratorisk sjukdom, inklusive arytmi.
• Liggande blodtryck <90 eller >140 mmHg systoliskt, eller <50 eller >90 mmHg diastoliskt efter 5 minuter liggande.
• Liggande puls <50 bpm eller >100 bpm efter 5 minuter liggande.
• Personlig eller familjehistoria av långt QT-syndrom, plötslig hjärtdöd eller hERG-mutation.
• Allvarlig biverkan eller överkänslighet mot något läkemedel eller hjälpämnen.
• Bloddonation eller förlust >400 mL inom 3 månader eller hemoglobin under normala gränser.
• Användning av förbjudna läkemedel, receptfria läkemedel, örtmedel eller kosttillskott inom 28 dagar före IMP-administrering.
• Mottagit levande eller försvagade vacciner eller systemiska kortikosteroider inom 3 månader före första IMP-dos.
• Tillstånd som stör läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
• Anställda hos sponsor/CRO eller nära släktingar involverade i studien.
• Oförmögen att kommunicera meningsfullt med studiepersonal.
• QTcF >450 ms vid screening eller intagning.
• Signifikant leversvikt eller onormalt konjugerat/direkt bilirubin >ÖGV.
• Konsumtion av metylxantiner (te, kaffe, choklad), kinin-haltiga drycker, grapefrukt, Sevillapomeranser, vallmofrön eller alkohol inom protokoll-definierade fönster före IMP-administrering.
• Undersökaren bedömer deltagaren olämplig av någon anledning.
• Positiv SARS-CoV-2 RT-PCR inom 4 veckor före screening.
• COVID-19-symptom inom 14 dagar före screening.
• Allvarlig COVID-19-historia (t.ex. ECMO, mekanisk ventilation).
• Oförmögen att delta vid personliga besök enligt platsens COVID-riktlinjer.
• Planerad att få COVID-19-vaccination inom 2 veckor före eller efter IMP-administrering.