Первое исследование KINE-101 на здоровых добровольцах

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, одобренное этическим комитетом, до проведения любых скрининговых процедур.
• Здоровые субъекты без клинически значимых заболеваний или патологий на основании медицинского анамнеза, физикального обследования, ЭКГ и лабораторных тестов.
• Мужчины и женщины в возрасте 18–55 лет на момент скрининга.
• Некурящие или не использующие никотин ≥1 год; уровень котинина в моче <200 нг/мл при скрининге и поступлении.
• ИМТ 18,5–30,0 кг/м² и масса тела ≥50 кг на момент скрининга.
• Подходящие вены для венепункции/канюлирования.
• Способность голодать ночью (≥10 часов).
• Мужчины-участники соглашаются использовать презервативы во время полового акта и в течение 1 месяца после последней дозы ИМП.
• Мужчины-участники не должны сдавать сперму с дня введения дозы до 1 месяца после последней дозы ИМП.
• Женщины-участницы должны быть неспособны к деторождению (постменопауза ≥12 месяцев с ФСГ >40 МЕ/л или хирургическая стерилизация, такая как гистерэктомия, перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия/сальпингэктомия).

Критерии исключения:

• Получение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 30 дней или 5× периода полувыведения до первого введения ИЛП.
• Анамнез злоупотребления алкоголем в течение 2 лет, еженедельное потребление >21 единицы или положительный тест на алкоголь при скрининге/поступлении.
• Текущие курильщики или использование никотина в течение 12 месяцев; положительный тест на котинин в моче при скрининге/поступлении.
• Клинически значимые отклонения в лабораторных показателях: АЛТ, АСТ или общий билирубин >ВГН (или >1,5×ВГН при синдроме Жильбера), креатинин сыворотки >ВГН, рСКФ <80 мл/мин/1,73 м², отклонения ТТГ или другие клинически значимые аномальные значения.
• Положительный тест на злоупотребление наркотиками при скрининге или поступлении.
• Положительный HBsAg, анти-ВГС или антитела к ВИЧ при скрининге.
• Клинически значимые психиатрические, сердечно-сосудистые, почечные, печеночные или хронические респираторные заболевания, включая аритмию.
• САД <90 или >140 мм рт. ст. или ДАД <50 или >90 мм рт. ст. после 5 минут в положении лежа.
• Пульс <50 уд./мин или >100 уд./мин после 5 минут в положении лежа.
• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, внезапной сердечной смерти или мутации hERG.
• Тяжелые побочные реакции или гиперчувствительность к любому лекарственному препарату или вспомогательным веществам.
• Сдача крови или кровопотеря >400 мл в течение 3 месяцев или уровень гемоглобина ниже нормальных пределов.
• Использование запрещенных лекарств, безрецептурных препаратов, растительных средств или добавок в течение 28 дней до введения ИЛП.
• Получение живых или аттенуированных вакцин или системных кортикостероидов в течение 3 месяцев до первой дозы ИЛП.
• Состояния, мешающие всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата.
• Сотрудники спонсора/КИО или близкие родственники, вовлеченные в исследование.
• Неспособность к осмысленному общению с персоналом исследования.
• QTcF >450 мс при скрининге или поступлении.
• Значительное нарушение функции печени или аномальный конъюгированный/прямой билирубин >ВГН.
• Употребление метилксантинов (чай, кофе, шоколад), напитков, содержащих хинин, грейпфрута, севильских апельсинов, маковых семян или алкоголя в течение определенных протоколом периодов до введения ИЛП.
• Исследователь считает субъекта непригодным по любой причине.
• Положительный ПЦР на SARS-CoV-2 в течение 4 недель до скрининга.
• Симптомы COVID-19 в течение 14 дней до скрининга.
• Тяжелый анамнез COVID-19 (например, ЭКМО, искусственная вентиляция легких).
• Невозможность посещения очных визитов в соответствии с правилами COVID на площадке.
• Запланированная вакцинация против COVID-19 в течение 2 недель до или после введения ИЛП.