En førstegangsstudie på mennesker av KINE-101 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Signert IRB-godkjent informert samtykke før noen screeningsprosedyrer.
• Friske forsøkspersoner uten klinisk signifikant sykdom eller lidelse basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorietester.
• Menn og kvinner i alderen 18–55 år ved screening.
• Ikke-røykere eller ingen nikotinbruk i ≥1 år; urinkotinin <200 ng/ml ved screening og innleggelse.
• BMI 18,5–30,0 kg/m² og kroppsvekt ≥50 kg ved screening.
• Egnede vener for venepunktur/kanylelegging.
• I stand til å faste over natten (≥10 timer).
• Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke kondom under samleie og i 1 måned etter siste IMP-dosering.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra doseringsdagen til 1 måned etter siste IMP-dosering.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være uten barnepotensial (postmenopausale ≥12 måneder med FSH >40 IE/l eller kirurgisk sterilisert, for eksempel hysterektomi, tubarligatur, bilateral ooforektomi/salpingektomi).

Eksklusjonskriterier:

• Mottatt undersøkelseslegemiddel (IMP) innen 30 dager eller 5× halveringstid før første IMP-administrasjon.
• Historie med alkoholmisbruk innen 2 år, ukentlig inntak >21 enheter, eller positiv alkoholtest ved screening/innleggelse.
• Nåværende røykere eller nikotinbruk innen 12 måneder; positiv urinkotinin ved screening/innleggelse.
• Klinisk signifikant avvikende laboratorieverdier: ALT, AST eller totalt bilirubin >ØV (eller >1,5×ØV ved Gilbert), serumkreatinin >ØV, eGFR <80 ml/min/1,73 m², unormal TSH, eller andre klinisk relevante avvikende verdier.
• Positiv rusmiddeltest ved screening eller innleggelse.
• Positiv HBsAg, anti-HCV eller HIV-antistoff ved screening.
• Klinisk signifikant psykisk, kardiovaskulær, nyre-, lever- eller kronisk luftveissykdom, inkludert arytmi.
• Liggende blodtrykk <90 eller >140 mmHg systolisk, eller <50 eller >90 mmHg diastolisk etter 5 minutter liggende.
• Liggende puls <50 slag/min eller >100 slag/min etter 5 minutter liggende.
• Personlig eller familiehistorie med lang QTc-syndrom, plutselig hjertedød eller hERG-mutasjon.
• Alvorlig bivirkning eller overfølsomhet mot noe legemiddel eller hjelpestoffer.
• Bloddonasjon eller blodtap >400 ml innen 3 måneder eller hemoglobin under normale grenser.
• Bruk av forbudte legemidler, reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller kosttilskudd innen 28 dager før IMP-administrasjon.
• Mottatt levende eller dempede vaksiner eller systemiske kortikosteroider innen 3 måneder før første IMP-dosering.
• Tilstander som forstyrrer legemiddelets absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon.
• Ansatte i sponsor/CRO eller nære slektninger involvert i studien.
• Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med studiepersonale.
• QTcF >450 ms ved screening eller innleggelse.
• Betydelig leversvikt eller unormalt konjugert/direkte bilirubin >ØV.
• Inntak av metylxantiner (te, kaffe, sjokolade), kininholdige drikker, grapefrukt, sevilleappelsiner, valmuefrø eller alkohol innen protokoll-definerte tidsvinduer før IMP-administrasjon.
• Forsker vurderer forsøkspersonen uegnet av en hvilken som helst grunn.
• Positiv SARS-CoV-2 RT-PCR innen 4 uker før screening.
• COVID-19-symptomer innen 14 dager før screening.
• Historie med alvorlig COVID-19 (f.eks. ECMO, mekanisk ventilasjon).
• Ikke i stand til å delta på personlige besøk i henhold til stedets COVID-retningslinjer.
• Planlagt å motta COVID-19-vaksinasjon innen 2 uker før eller etter IMP-administrasjon.