Uno Studio di Prima Amministrazione nell'Uomo di KINE-101 in Volontari Sani

Criteri di inclusione:

• Consenso informato approvato dal comitato etico firmato prima di qualsiasi procedura di screening.
• Soggetti sani senza malattie clinicamente significative basate su anamnesi, esame fisico, ECG ed esami di laboratorio.
• Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni allo screening.
• Non fumatori o nessun uso di nicotina per ≥1 anno; cotinina urinaria <200 ng/mL allo screening e all'ammissione.
• BMI 18,5-30,0 kg/m² e peso corporeo ≥50 kg allo screening.
• Vene adatte per venipuntura/cannulazione.
• In grado di digiunare durante la notte (≥10 ore).
• I soggetti maschi accettano di usare preservativi durante i rapporti sessuali e per 1 mese dopo l'ultima dose di IMP.
• I soggetti maschi non devono donare sperma dal giorno della somministrazione fino a 1 mese dopo l'ultima dose di IMP.
• Le donne devono essere non in età fertile (postmenopausa ≥12 mesi con FSH >40 UI/L o sterilizzazione chirurgica come isterectomia, legatura delle tube, ooforectomia/salpingectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

• Ricevuto un prodotto medicinale sperimentale (IMP) entro 30 giorni o 5× l'emivita prima della prima somministrazione di IMP.
• Storia di abuso di alcol entro 2 anni, assunzione settimanale >21 unità, o test alcolico positivo allo screening/ammissione.
• Fumatori attuali o uso di nicotina entro 12 mesi; cotinina urinaria positiva allo screening/ammissione.
• Esami di laboratorio anormali clinicamente significativi: ALT, AST o bilirubina totale >ULN (o >1,5×ULN in caso di Gilbert), creatinina sierica >ULN, eGFR <80 mL/min/1,73 m², TSH anormale, o altri valori anormali clinicamente rilevanti.
• Test di abuso di droghe positivo allo screening o all'ammissione.
• HBsAg, anti-HCV o anticorpi anti-HIV positivi allo screening.
• Malattia psichiatrica, cardiovascolare, renale, epatica o respiratoria cronica clinicamente significativa, inclusa aritmia.
• Pressione sanguigna supina <90 o >140 mmHg sistolica, o <50 o >90 mmHg diastolica dopo 5 minuti in posizione supina.
• Polso supino <50 bpm o >100 bpm dopo 5 minuti in posizione supina.
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, morte cardiaca improvvisa o mutazione hERG.
• Reazione avversa grave o ipersensibilità a qualsiasi farmaco o eccipienti.
• Donazione o perdita di sangue >400 mL entro 3 mesi o emoglobina al di sotto dei limiti normali.
• Uso di farmaci proibiti, farmaci da banco, rimedi erboristici o integratori entro 28 giorni prima della somministrazione di IMP.
• Ricevuto vaccini vivi o attenuati o corticosteroidi sistemici entro 3 mesi prima della prima dose di IMP.
• Condizioni che interferiscono con l'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco.
• Dipendenti dello sponsor/CRO o parenti stretti coinvolti nello studio.
• Incapaci di comunicare in modo significativo con il personale dello studio.
• QTcF >450 ms allo screening o all'ammissione.
• Insufficienza epatica significativa o bilirubina coniugata/diretta anormale >ULN.
• Consumo di metilxantine (tè, caffè, cioccolato), bevande contenenti chinino, pompelmo, arance amare, semi di papavero o alcol entro le finestre definite dal protocollo prima della somministrazione di IMP.
• Lo sperimentatore ritiene il soggetto non idoneo per qualsiasi motivo.
• RT-PCR SARS-CoV-2 positiva entro 4 settimane prima dello screening.
• Sintomi di COVID-19 entro 14 giorni prima dello screening.
• Storia di COVID-19 grave (es. ECMO, ventilazione meccanica).
• Impossibilità di partecipare a visite in presenza secondo le linee guida COVID del sito.
• Programmato per ricevere vaccinazione COVID-19 entro 2 settimane prima o dopo la somministrazione di IMP.