Un Estudio de Primera Vez en Humanos de KINE-101 en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado aprobado por el CEI firmado antes de cualquier procedimiento de selección.
• Sujetos sanos sin enfermedad o afección clínicamente significativa según antecedentes médicos, examen físico, ECG y pruebas de laboratorio.
• Hombres y mujeres de 18 a 55 años en el momento de la selección.
• No fumadores o sin uso de nicotina durante ≥1 año; cotinina en orina <200 ng/mL en la selección y admisión.
• IMC 18,5-30,0 kg/m² y peso corporal ≥50 kg en la selección.
• Venas adecuadas para venopunción/canulación.
• Capaz de ayunar durante la noche (≥10 horas).
• Los sujetos masculinos aceptan usar condones durante las relaciones sexuales y durante 1 mes después de la última dosis del IMP.
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma desde el día de la dosificación hasta 1 mes después de la última dosis del IMP.
• Las sujetos femeninas deben ser de no potencial fértil (posmenopáusicas ≥12 meses con FSH >40 UI/L o esterilización quirúrgica como histerectomía, ligadura de trompas, ooforectomía/salpingectomía bilateral).

Criterios de exclusión:

• Recibió un producto medicinal en investigación (IMP) dentro de los 30 días o 5× vida media antes de la primera administración del IMP.
• Antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 2 años, ingesta semanal >21 unidades, o prueba de alcohol positiva en la selección/admisión.
• Fumadores actuales o uso de nicotina dentro de los 12 meses; cotinina en orina positiva en la selección/admisión.
• Laboratorios anormales clínicamente significativos: ALT, AST o bilirrubina total >LSN (o >1,5×LSN si Gilbert), creatinina sérica >LSN, TFGe <80 mL/min/1,73 m², TSH anormal, u otros valores anormales clínicamente relevantes.
• Prueba de abuso de drogas positiva en la selección o admisión.
• HBsAg, anti-VHC o anticuerpos contra el VIH positivos en la selección.
• Enfermedad psiquiátrica, cardiovascular, renal, hepática o respiratoria crónica clínicamente significativa, incluyendo arritmia.
• PA en decúbito supino <90 o >140 mmHg sistólica, o <50 o >90 mmHg diastólica después de 5 minutos en decúbito supino.
• Pulso en decúbito supino <50 lpm o >100 lpm después de 5 minutos en decúbito supino.
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo, muerte súbita cardiaca o mutación hERG.
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquier fármaco o excipientes.
• Donación o pérdida de sangre >400 mL dentro de los 3 meses o hemoglobina por debajo de los límites normales.
• Uso de medicamentos prohibidos, fármacos de venta libre, remedios herbales o suplementos dentro de los 28 días antes de la administración del IMP.
• Recibió vacunas vivas o atenuadas o corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del IMP.
• Condiciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
• Empleados del patrocinador/CRO o familiares cercanos involucrados en el estudio.
• Incapaz de comunicarse significativamente con el personal del estudio.
• QTcF >450 ms en la selección o admisión.
• Deterioro hepático significativo o bilirrubina conjugada/directa anormal >LSN.
• Consumo de metilxantinas (té, café, chocolate), bebidas que contienen quinina, pomelo, naranjas amargas, semillas de amapola o alcohol dentro de los períodos definidos por el protocolo antes de la administración del IMP.
• El investigador considera al sujeto no apto por cualquier motivo.
• RT-PCR de SARS-CoV-2 positiva dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Síntomas de COVID-19 dentro de los 14 días previos a la selección.
• Antecedentes de COVID-19 grave (p. ej., ECMO, ventilación mecánica).
• Incapaz de asistir a visitas presenciales según las directrices COVID del sitio.
• Programado para recibir la vacuna contra la COVID-19 dentro de las 2 semanas antes o después de la administración del IMP.