Une première étude chez l'humain du KINE-101 chez des volontaires sains
6 janvier 2026 mis à jour par: Kine Sciences Co., Ltd.
Étude randomisée, monocentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo, première administration chez l'homme avec doses uniques ascendantes pour déterminer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la perfusion intraveineuse et des injections sous-cutanées de KINE-101 chez des sujets sains
Il s'agit d'une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante (SAD) qui évalue la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) des formulations intraveineuses (IV) et sous-cutanées (SC) du KINE-101 chez des volontaires sains dans un seul centre d'étude.
Cinq cohortes de huit sujets chacune (six recevant le KINE-101 et deux recevant le placebo) sont admises le jour -1, reçoivent une dose unique de produit médicamenteux expérimental (IMP) le jour 1 et restent en résidence jusqu'au jour 3, suivies de visites ambulatoires aux jours 7, 14, 28 et 42.
Le dosage sentinelle s'applique dans la première sous-cohorte de chaque cohorte : deux sujets sentinelles reçoivent la dose à au moins 10 minutes d'intervalle, et si aucun problème de sécurité ne survient pendant la période d'évaluation de 48 heures après la dose, les sujets restants de la cohorte sont ensuite dosés.
Le dosage dans la deuxième sous-cohorte se produit également à des intervalles d'au moins 10 minutes.
Quatre cohortes reçoivent la formulation IV, avec des doses augmentant de 10 mg jusqu'à un maximum prévu de 300 mg.
Pour comparer la biodisponibilité relative et caractériser la PK après administration sous-cutanée, une cohorte SC reçoit une dose unique de 96,8 mg.
Le nombre de cohortes et la progression des doses dépendent des données de sécurité et de PK émergentes.
Les décisions d'augmenter, répéter ou modifier les niveaux de dose sont prises par le Comité d'examen de la sécurité (SRC), et des cohortes supplémentaires peuvent être ajoutées si cela est jugé nécessaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
- Parexel International
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique signé avant toute procédure de dépistage.
- Sujets sains sans maladie cliniquement significative d'après les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG et les tests de laboratoire.
- Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans au moment du dépistage.
- Non-fumeurs ou aucune consommation de nicotine depuis ≥1 an ; cotinine urinaire <200 ng/mL au dépistage et à l'admission.
- IMC 18,5-30,0 kg/m² et poids corporel ≥50 kg au dépistage.
- Veines adaptées pour la phlébotomie/la canulation.
- Capable de jeûner toute la nuit (≥10 heures).
- Les sujets masculins acceptent d'utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels et pendant 1 mois après la dernière dose de PIM.
- Les sujets masculins ne doivent pas faire don de sperme du jour de l'administration jusqu'à 1 mois après la dernière dose de PIM.
- Les sujets féminins doivent être d'un potentiel non procréateur (postménopause ≥12 mois avec FSH >40 UI/L ou stérilisation chirurgicale telle que hystérectomie, ligature des trompes, ovariectomie/salpingectomie bilatérale).
Critères d'exclusion :
- A reçu un produit médicament investigational (PIM) dans les 30 jours ou 5× la demi-vie avant la première administration de PIM.
- Antécédents d'abus d'alcool dans les 2 ans, consommation hebdomadaire >21 unités, ou test d'alcool positif au dépistage/à l'admission.
- Fumeurs actuels ou consommation de nicotine dans les 12 mois ; cotinine urinaire positive au dépistage/à l'admission.
- Analyses cliniquement significativement anormales : ALT, AST ou bilirubine totale >ULN (ou >1,5×ULN en cas de Gilbert), créatinine sérique >ULN, DFGe <80 mL/min/1,73 m², TSH anormale, ou autres valeurs anormales cliniquement pertinentes.
- Test de dépistage de toxicomanie positif au dépistage ou à l'admission.
- HBsAg, anti-VHC ou anticorps anti-VIH positifs au dépistage.
- Maladie psychiatrique, cardiovasculaire, rénale, hépatique ou respiratoire chronique cliniquement significative, y compris arythmie.
- PA en décubitus <90 ou >140 mmHg systolique, ou <50 ou >90 mmHg diastolique après 5 minutes en décubitus.
- Pouls en décubitus <50 bpm ou >100 bpm après 5 minutes en décubitus.
- Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de mort subite cardiaque, ou de mutation hERG.
- Réaction indésirable grave ou hypersensibilité à un médicament ou excipient.
- Don de sang ou perte >400 mL dans les 3 mois ou hémoglobine inférieure aux limites normales.
- Utilisation de médicaments interdits, de médicaments en vente libre, de remèdes à base de plantes ou de compléments alimentaires dans les 28 jours avant l'administration du PIM.
- A reçu des vaccins vivants ou atténués ou des corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant la première dose de PIM.
- Conditions interférant avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
- Employés du promoteur/CRO ou proches parents impliqués dans l'étude.
- Incapable de communiquer de manière significative avec le personnel de l'étude.
- QTcF >450 ms au dépistage ou à l'admission.
- Insuffisance hépatique significative ou bilirubine conjuguée/directe anormale >ULN.
- Consommation de méthylxanthines (thé, café, chocolat), de boissons contenant de la quinine, de pamplemousse, d'oranges de Séville, de graines de pavot ou d'alcool dans les fenêtres définies par le protocole avant l'administration du PIM.
- L'investigateur juge le sujet inapte pour quelque raison que ce soit.
- RT-PCR SARS-CoV-2 positif dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Symptômes de COVID-19 dans les 14 jours précédant le dépistage.
- Antécédents de COVID-19 sévère (par exemple, ECMO, ventilation mécanique).
- Incapable d'assister aux visites en personne selon les directives COVID du site.
- Prévu de recevoir la vaccination COVID-19 dans les 2 semaines avant ou après l'administration du PIM.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
Solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %, administrée une fois par voie intraveineuse ou sous-cutanée au Jour 1, correspondant à la voie d'administration du produit à l'étude.
|
|
Expérimental: KINE-101
|
Injection de KINE-101, 12,5 mg/mL, administrée une fois soit par voie intraveineuse (10 mg, 30 mg, 100 mg ou 300 mg) soit par voie sous-cutanée (96,8 mg) le jour 1, selon la cohorte.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Incidence, gravité et relation des événements indésirables émergents du traitement après administration de doses uniques croissantes de KINE-101.
|
Jour 1 à Jour 42
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques cliniquement significatives
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Nombre de participants présentant des résultats hématologiques anormaux cliniquement significatifs (par exemple, numération leucocytaire, hémoglobine, numération plaquettaire), tels que définis par le protocole.
|
Jour 1 à Jour 42
|
|
Nombre de participants avec des anomalies cliniquement significatives en biochimie clinique
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs en biochimie clinique (par exemple, ALT, AST, créatinine), tels que définis dans le protocole.
|
Jour 1 à Jour 42
|
|
Nombre de participants avec une analyse d'urine anormale cliniquement significative
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine cliniquement significatifs anormaux (par exemple, bilirubine, glucose, pH et densité), tel que défini par protocole.
|
Jour 1 à Jour 42
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs (p. ex., pression artérielle systolique et diastolique, pouls, température corporelle, fréquence respiratoire), selon la définition du protocole.
|
Jour 1 à Jour 42
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies électrocardiographiques cliniquement significatives
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'électrocardiogramme 12 dérivations (par exemple, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT), tels que définis dans le protocole.
|
Jour 1 à Jour 42
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs, tels que définis par le protocole.
|
Jour 1 à Jour 42
|
|
Tolérabilité locale et réactions au site d'injection/perfusion
Délai: Jour 1 à Jour 42
|
Tolérance locale et douleur évaluées à l'aide de l'échelle numérique d'évaluation (NRS ; 0 = aucune douleur, 10 = douleur maximale possible).
Les scores plus élevés indiquent des résultats moins favorables, selon la définition du protocole.
|
Jour 1 à Jour 42
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale de KINE-101 (Cmax)
Délai: De la prédose le Jour 1 jusqu'à 24 heures postdose (Jour 2)
|
Concentration plasmatique maximale observée de KINE-101.
|
De la prédose le Jour 1 jusqu'à 24 heures postdose (Jour 2)
|
|
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale de KINE-101 (Tmax)
Délai: De la prédose le Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose (Jour 2)
|
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de KINE-101.
|
De la prédose le Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose (Jour 2)
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: De la prémédication le Jour 1 jusqu'à 24 heures après l'administration (Jour 2)
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de KINE-101 de l'administration pré-dose jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable.
|
De la prémédication le Jour 1 jusqu'à 24 heures après l'administration (Jour 2)
|
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage (AUCtau)
Délai: Du prédose du jour 1 jusqu'à 24 heures postdose (jour 2)
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du KINE-101 à partir de la prédose sur l'intervalle de dosage suivant des doses uniques ascendantes.
|
Du prédose du jour 1 jusqu'à 24 heures postdose (jour 2)
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUCinf)
Délai: De la prédose le Jour 1 jusqu'à 24 heures post-dose (Jour 2)
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps du KINE-101 de la prédose extrapolée au temps infini.
|
De la prédose le Jour 1 jusqu'à 24 heures post-dose (Jour 2)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pharmacodynamique du KINE-101 après administration de doses uniques croissantes
Délai: Du prédose du jour 1 au jour 28
|
Les évaluations pharmacodynamiques incluent les variations par rapport à la valeur de base des cytokines (telles que IL-6, IL-10, CXCL13, IgM, IgG) et des marqueurs d'immunophénotypage (tels que CD4+, CD25+, FoxP3+, CD39high, CTLA-4+, CD69+) pour évaluer l'engagement de la cible et explorer les relations PK/PD.
|
Du prédose du jour 1 au jour 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hanna Park, Kine Sciences Co., Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2026
Première publication (Réel)
15 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RA101-CR3-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .