中等度肝機能障害を有する参加者におけるカピバセルチブの薬物動態および安全性を検討する第I相試験

主要な参加基準：

• 体重が少なくとも50 kgで、体格指数（BMI）が ≥ 18 から ≤ 40 kg/m²の範囲内であること。
• 参加者または参加者のパートナーの避妊薬の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する地域の規制に準拠している必要があります。
• 参加者は、カニューレ挿入または反復的な静脈穿刺に適した静脈を持っている必要があります。
• 非喫煙者（スクリーニング訪問の少なくとも3ヶ月前に喫煙を中止した、または他のニコチン/ニコチン含有製品の使用を中止した参加者として定義される）。
• 参加者の肝機能障害を確認する文書が利用可能である必要があります（肝生検が望ましいが必須ではない）。参加者は、研究者によってChild Pugh分類Bと分類される必要があります。
• 参加者は、中等度の肝機能障害について、国立がん研究所-臓器機能障害ワーキンググループ（NCI-ODWG）の総ビリルビン1.5～3*正常上限（ULN）および任意のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼ（AST）の分類を満たす必要があります。
• 安定した肝機能障害
• 正常な肝機能を有する参加者の場合、ビリルビン < 1.5 × ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、AST、アルブミン、アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT） < 1.2 × ULN。クレアチニン < ULN。白血球数 > 正常下限（LLN）。

主要な除外基準：

• 参加者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの遵守を危険にさらす可能性のある疾患（制御不能な高血圧、重要な動脈瘤、腎移植、活動性出血性疾患などの重度または制御不能な全身性疾患を含む）の証拠がある場合。
• 難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患、調製製品を飲み込むことができない、またはカピバセルチブの適切な吸収、分布、代謝、排泄を妨げる可能性のある過去の重大な腸切除。
• 研究介入の初回投与の2年以上前に治癒を目的として治療され、活動性疾患が知られておらず、再発リスクが低い悪性腫瘍を除く原発性悪性腫瘍の病歴。例外としては、十分に切除された非黒色腫皮膚がんおよび治癒的に治療された上皮内病変が含まれます。
• 活動性結核感染症。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性B型またはC型肝炎感染症、C型肝炎抗体陽性、および/またはB型肝炎ウイルス表面抗原陽性。
• スクリーニング時のヘモグロビンA1c（HbA1c） ≥ 8.0%（63.9 mmol/mol）によって定義される、臨床的に有意な糖代謝異常。
• CKD-EPI式を使用して推定された年齢に関連したクレアチニンクリアランスに基づく中等度または重度の腎機能障害（すなわち、クレアチニンクリアランスが60 mL/分未満）。
• 変動するまたは急速に悪化する肝機能。
• 肝細胞癌または感染や薬物毒性によって引き起こされる急性肝疾患の存在。
• 重度の門脈圧亢進症または外科的門脈体循環シャント。
• 胆道閉塞または実質障害および/または肝臓の疾患に関連しない肝機能障害の他の原因。
• 臨床的に関連する肝性脳症（グレード3以上）。
• 重度の腹水。
• 過去2ヶ月以内の食道静脈瘤出血（バンディングされた場合を除く）。
• 肝移植後。