Vaiheen I tutkimus kapivasertibin farmakokinetiikan ja turvallisuuden tutkimiseksi osallistujilla, joilla on keskivaikea maksavaurio

Pääasialliset sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 50 kg:n paino ja ruumiin massaindeksi (BMI) välillä ≥ 18 korkeintaan ≤ 40 kg/m².
• Osallistujien tai osallistujien puolisoiden ehkäisyn käytön tulee olla paikallisten määräysten mukainen niiden ehkäisymenetelmien osalta, jotka koskevat kliinisiin tutkimuksiin osallistuvia.
• Osallistujilla on oltava sopivat laskimot kanylaatiota tai toistuvaa venipunktiota varten.
• Tupakoimaton, määritelty osallistujaksi, joka ei ole koskaan tupakoinut tai on lopettanut tupakoinnin tai muiden nikotiinia/ nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Osallistujan maksavaurion vahvistavat asiakirjat on oltava saatavilla (maksabiopsia on suositeltavaa, mutta ei pakollista); tutkijan on luokiteltava osallistujat Child Pugh -luokituksen B-luokkaan.
• Osallistujien on täytettävä National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) -luokitus kokonaisbilirubiinille 1,5–3 × yläraja (ULN) ja mikä tahansa aspartaatti-aminotransferaasi/transaminaasi (AST) kohtalaiselle maksavauriolle.
• Vakaa maksavaurio
• Osallistujille, joilla on normaali maksatoiminta, bilirubiini < 1,5 × ULN, alaniini-aminotransferaasi (ALT), AST, albumiini, alkalinen fosfataasi (ALP), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) < 1,2 × ULN. Kreatiniini < ULN. Valkosoluarvot > alaraja (LLN).

Pääasialliset poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa sairauden osoitus (kuten vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, merkittävä aneurysma, munuaissiirre ja aktiivinen verenvuototauti), joka tekee osallistujan osallistumisen tutkimukseen ei-toivottavaksi tai joka vaarantaisi protokollan noudattamisen.
• Refraktori pahoinvointi ja oksentelu, krooninen ruoansulatuskanavan sairaus, kyvyttömyys nielemään muotoiltua tuotetta tai aiempi merkittävä suoliresektio, joka estäisi capivasertibin riittävän imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai erityksen.
• Primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta parantavalla tarkoituksella hoidettua pahanlaatuista kasvainta, jossa ei ole tunnettua aktiivista tautia ≥ 2 vuotta ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta ja jolla on alhainen todennäköisyys uusiutua. Poikkeuksia ovat riittävästi leikattu ei-melanooma ihosyöpä ja parantavasti hoidettu paikallaan pysyvä tauti.
• Aktiivinen tuberkuloosi-infektio.
• Tunnettu ihmisen immunikatotauti (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, positiivinen hepatiitti C -vastainne ja/tai positiivinen hepatiitti B -viruspinta-antigeeni.
• Kliinisesti merkittävät glukoosimetabolian poikkeavuudet, jotka määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol) seulonnassa.
• Kohtalainen tai vakava munuaistoiminnan heikkeneminen iän mukaisten kreatiniinipuhdistumisarvioiden perusteella CKD-EPI-kaavalla (eli kreatiniinipuhdistus alle 60 ml/min).
• Vaihteleva tai nopeasti heikentyvä maksatoiminta.
• Hepatosellulaarisen karsinooman tai infektion tai lääkemyrkytyksen aiheuttaman akuutin maksataudin esiintyminen.
• Vakava portaalihypertensio tai kirurgiset portosysteemiset shuntit.
• Sappitien tukos tai muut maksavaurion syyt, jotka eivät liity parenkyymihäiriöön ja/tai maksan sairauteen.
• Kliinisesti merkittävä maksa-encefalopatia (aste 3 tai enemmän).
• Vakaa askites.
• Ruokatorven variksisuonen vuoto (ellei sidottu) viimeisen 2 kuukauden aikana.
• Maksansiirron jälkeinen tila.