En fase I-undersøgelse til at undersøge farmakokinetikken og sikkerheden af Capivasertib hos deltagere med moderat leverskade

Vigtige inklusionskriterier:

• Kropsvægt på mindst 50 kg og Body Mass Index (BMI) mellem ≥ 18 op til ≤ 40 kg/m².
• Præventionsbrug af deltagere eller deltagernes partnere skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier.
• Deltagere skal have egnede vener til kanülering eller gentagne venepunkturer.
• Ikke-ryger, defineret som en deltager, der ikke har røget tidligere, eller som har ophørt med rygning eller brug af andre nikotin-/nikotinholdige produkter mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
• Understøttende dokumenter, der bekræfter deltagerens leversvigt, skal være tilgængelige (en leverbiopsi er at foretrække, men ikke obligatorisk); deltagere skal klassificeres af undersøgeren som Child Pugh klasse B.
• Deltagere skal opfylde National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) klassifikation for totalt bilirubin 1,5 til 3*gængse øvre grænseværdi (ULN) og enhver Aspartat aminotransferase/transaminase (AST) for moderat leversvigt.
• Stabilt leversvigt
• For deltagere med normal leverfunktion, Bilirubin < 1,5 × ULN, alanin aminotransferase (ALT), AST, albumin, alkalisk fosfatase (ALP), gamma glutamyl transferase (GGT) < 1,2 × ULN. Kreatinin < ULN. Hvidt blodlegemeantal > nedre grænseværdi (LLN).

Vigtige eksklusionskriterier:

• Ethvert tegn på sygdomme (såsom svære eller ukontrollerede systemiske sygdomme, inklusive ukontrolleret hypertension, betydeligt aneurisme, nyretransplantation og aktive blødningssygdomme), der gør det uønskeligt for deltageren at deltage i studiet, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville forhindre tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af capivasertib.
• Historie med primær malignitet, undtagen malignitet behandlet med kurativt formål uden kendt aktiv sygdom ≥ 2 år før første dosis af studieintervention og med lav risiko for recidiv. Undtagelser inkluderer adækvat resekeret ikke-melanom hudkræft og kurativt behandlet in situ-sygdom.
• Aktiv tuberkuloseinfektion.
• Kendt Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B eller C infektion, positiv hepatitis C-antistof, og/eller positiv hepatitis B-virus overfladeantigen.
• Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolisme defineret ved HemoglobinA1c (HbA1c) ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol) ved screening.
• Moderat eller svært nedsat nyrefunktion ifølge aldersrelateret kreatininclearance estimeret ved hjælp af CKD-EPI-formlen (dvs. kreatininclearance mindre end 60 mL/min).
• Svingende eller hurtigt forværret leverfunktion.
• Tilstedeværelse af hepatocellular karcinom eller akut leversygdom forårsaget af en infektion eller lægemnidstoksicitet.
• Svær portal hypertension eller kirurgiske porto-systemiske shunts.
• Gallestase eller andre årsager til leversvigt, der ikke er relateret til parenkymforstyrrelse og/eller sygdom i leveren.
• Klinisk relevant hepatisk encefalopati (grad 3 eller højere).
• Svær ascites.
• Øsofageal variceal blødning (medmindre banderet) inden for de sidste 2 måneder.
• Post-levertransplantation.