En fas I-studie för att undersöka farmakokinetiken och säkerheten för Capivasertib hos deltagare med måttlig leversvikt

Viktiga inklusionskriterier:

• Kroppsvikt på minst 50 kg och Body Mass Index (BMI) mellan ≥ 18 upp till ≤ 40 kg/m².
• Deltagarnas eller deltagarnas partners användning av preventivmedel bör överensstämma med lokala föreskrifter om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Deltagare måste ha lämpliga vener för kanülinfästning eller upprepad venpunktur.
• Icke-rökare, definierad som en deltagare som inte har rökt tidigare eller som har slutat röka eller använda andra nikotin-/nikotininnehållande produkter minst 3 månader före screeningbesöket.
• Stöddokument som bekräftar deltagarens leversvikt måste finnas tillgängliga (leverbiopsi är att föredra men inte obligatoriskt); deltagare måste klassificeras av utredaren som Child-Pugh klass B.
• Deltagare måste uppfylla National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) klassificering av totalt bilirubin 1,5 till 3 × övre normalgräns (ULN) och valfri aspartataminotransferas/transaminas (AST) för måttlig leversvikt.
• Stabil leversvikt
• För deltagare med normal leverfunktion, Bilirubin < 1,5 × ULN, alaninaminotransferas (ALT), AST, albumin, alkalisk fosfatas (ALP), gamma-glutamyltransferas (GGT) < 1,2 × ULN. Kreatinin < ULN. Vitt blodkroppsvärde > nedre normalgräns (LLN).

Viktiga exklusionskriterier:

• Något tecken på sjukdomar (såsom svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, signifikant aneurysm, njurtransplantation och aktiva blödningssjukdomar) som gör det oönskvärt för deltagaren att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Refraktär illamående och kräkningar, kronisk mag-tarmsjukdom, oförmåga att svälja det formulerade preparatet, eller tidigare betydande tarmresektion som skulle hindra tillräcklig absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av capivasertib.
• Anamnes på primär malignitet utom för malignitet behandlad med kurativt syfte utan känd aktiv sjukdom ≥ 2 år före första dosen av studieintervention och med låg risk för återfall. Undantag inkluderar adekvat resekerad icke-melanom hudcancer och kurativt behandlad in situ-sjukdom.
• Aktiv tuberkulosinfektion.
• Känd Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, aktiv hepatit B eller C infektion, positivt hepatit C antikropp, och/eller positivt hepatit B virus ytantigen.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i glukosmetabolism enligt definitionen Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol) vid screening.
• Måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning enligt ålder-relaterad kreatininclearance uppskattad med CKD-EPI formel (dvs. kreatininclearance mindre än 60 ml/min).
• Fluktuerande eller snabbt försämrande leverfunktion.
• Förekomst av ett hepatocellulärt karcinom eller akut leversjukdom orsakad av infektion eller läkemedelstoxicitet.
• Svår portell hypertension eller kirurgiska portosystemiska shunts.
• Gallvägsblockering eller andra orsaker till leversvikt som inte är relaterade till parenkymstörning och/eller leversjukdom.
• Kliniskt relevant hepatisk encefalopati (grad 3 eller högre).
• Svår ascites.
• Esofageal varixblödning (om inte bandad) inom de senaste 2 månaderna.
• Efter levertransplantation.