Фаза I исследования фармакокинетики и безопасности капивасертиба у пациентов с умеренным нарушением функции печени

Ключевые критерии включения:

• Масса тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18 до ≤ 40 кг/м².
• Использование контрацептивов участниками или партнерами участников должно соответствовать местным нормативным актам относительно методов контрацепции для лиц, участвующих в клинических исследованиях.
• Участники должны иметь подходящие вены для канюлирования или повторной венепункции.
• Не курящий, определяемый как участник, который ранее не курил или прекратил курение или использование других никотинсодержащих продуктов не менее чем за 3 месяца до скринингового визита.
• Должны быть доступны подтверждающие документы о нарушении функции печени у участника (предпочтительна биопсия печени, но не обязательна); участники должны быть классифицированы исследователем как класс B по шкале Чайлд-Пью.
• Участники должны соответствовать классификации Национального института рака – Рабочей группы по органной дисфункции (NCI-ODWG) по общему билирубину от 1,5 до 3*верхней границы нормы (ВГН) и любому аспартатаминотрансферазе/трансаминазе (АСТ) для умеренного нарушения функции печени.
• Стабильное нарушение функции печени.
• Для участников с нормальной функцией печени: Билирубин < 1,5 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ), АСТ, альбумин, щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) < 1,2 × ВГН. Креатинин < ВГН. Количество лейкоцитов > нижней границы нормы (НГН).

Ключевые критерии исключения:

• Любые признаки заболеваний (таких как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, значительную аневризму, трансплантацию почки и активные кровоточащие заболевания), которые делают участие в исследовании нежелательным для участника или могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить препарат или предшествующая значительная резекция кишечника, которая может препятствовать адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению капивасертиба.
• Анамнез первичной злокачественной опухоли, за исключением злокачественных новообразований, леченных с радикальной целью, без известного активного заболевания ≥ 2 лет до первой дозы исследуемого вмешательства и с низким потенциальным риском рецидива. Исключения включают адекватно удаленный немеланомный рак кожи и радикально леченное заболевание in situ.
• Активная туберкулезная инфекция.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита B или C, положительные антитела к гепатиту C и/или положительный поверхностный антиген вируса гепатита B.
• Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы, определяемые как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 8,0% (63,9 ммоль/моль) при скрининге.
• Умеренная или тяжелая почечная дисфункция в соответствии с возрастной клиренс креатинина, рассчитанной по формуле CKD-EPI (т.е. клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
• Колеблющаяся или быстро ухудшающаяся функция печени.
• Наличие гепатоцеллюлярной карциномы или острого заболевания печени, вызванного инфекцией или токсичностью лекарств.
• Выраженная портальная гипертензия или хирургические порто-системные шунты.
• Желчная обструкция или другие причины нарушения функции печени, не связанные с паренхиматозным расстройством и/или заболеванием печени.
• Клинически значимая печеночная энцефалопатия (степень 3 или выше).
• Выраженный асцит.
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода (если не было проведено лигирование) в течение последних 2 месяцев.
• Состояние после трансплантации печени.