Um Estudo de Fase I para Investigar a Farmacocinética e Segurança do Capivasertib em Participantes com Insuficiência Hepática Moderada

Critérios de Inclusão Principais:

• Peso corporal de pelo menos 50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) entre ≥ 18 até ≤ 40 kg/m2.
• O uso de contraceção pelos participantes ou pelos parceiros dos participantes deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.
• Os participantes devem ter veias adequadas para canulação ou venopunção repetida.
• Não fumador, definido como um participante que não fumou anteriormente ou que deixou de fumar ou de utilizar outros produtos com nicotina/que contenham nicotina pelo menos 3 meses antes da Visita de Rastreio.
• Devem estar disponíveis documentos de suporte que confirmem a insuficiência hepática do participante (uma biópsia hepática é preferível, mas não obrigatória); os participantes devem ser classificados pelo Investigador como classe B de Child Pugh.
• Os participantes devem cumprir a classificação do National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) de bilirrubina total 1,5 a 3*limite superior do normal (ULN) e qualquer Aspartato aminotransferase/transaminase (AST) para insuficiência hepática moderada.
• Insuficiência hepática estável
• Para participantes com função hepática normal, Bilirrubina < 1,5 × ULN, alanina aminotransferase (ALT), AST, albumina, fosfatase alcalina (ALP), gama glutamil transferase (GGT) < 1,2 × ULN. Creatinina < ULN. Contagem de glóbulos brancos > limite inferior do normal (LLN).

Critérios de Exclusão Principais:

• Qualquer evidência de doenças (como doenças sistémicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, aneurisma significativo, transplante renal e doenças hemorrágicas ativas) que torne indesejável a participação do participante no estudo ou que ponha em risco o cumprimento do protocolo.
• Náuseas e vómitos refratários, doença gastrointestinal crónica, incapacidade de engolir o produto formulado, ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequada do capivasertib.
• Histórico de malignidade primária, exceto para malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida ≥ 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. Exceções incluem cancro de pele não melanoma adequadamente ressecado e doença in situ tratada de forma curativa.
• Infeção ativa por tuberculose.
• Infeção conhecida por Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), hepatite B ou C ativa, anticorpo positivo para hepatite C, e/ou antigénio de superfície do vírus da hepatite B positivo.
• Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glucose, definidas por HemoglobinaA1c (HbA1c) ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol) no rastreio.
• Disfunção renal moderada ou grave de acordo com a depuração da creatinina relacionada com a idade estimada utilizando a fórmula CKD-EPI (ou seja, depuração da creatinina inferior a 60 mL/min).
• Função hepática flutuante ou em rápida deterioração.
• Presença de um carcinoma hepatocelular ou doença hepática aguda causada por uma infeção ou toxicidade medicamentosa.
• Hipertensão portal grave ou derivações porto-sistémicas cirúrgicas.
• Obstrução biliar ou outras causas de insuficiência hepática não relacionadas com distúrbio parenquimatoso e/ou doença do fígado.
• Encefalopatia hepática clinicamente relevante (Grau 3 ou mais).
• Ascite grave.
• Hemorragia por varizes esofágicas (a menos que ligadas) nos últimos 2 meses.
• Pós-transplante hepático.