Uno studio di Fase I per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di Capivasertib in partecipanti con insufficienza epatica moderata

Criteri di inclusione chiave:

• Peso corporeo di almeno 50 kg e Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra ≥ 18 e ≤ 40 kg/m².
• L'uso di contraccettivi da parte dei partecipanti o dei partner dei partecipanti deve essere conforme alle normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• I partecipanti devono avere vene adatte per la cannulazione o la venipuntura ripetuta.
• Non fumatore, definito come partecipante che non ha mai fumato o che ha smesso di fumare o di utilizzare altri prodotti contenenti nicotina almeno 3 mesi prima della Visita di Screening.
• Devono essere disponibili documenti di supporto che confermino l'alterazione epatica del partecipante (preferibilmente una biopsia epatica, ma non obbligatoria); i partecipanti devono essere classificati dallo Sperimentatore come classe B di Child-Pugh.
• I partecipanti devono soddisfare la classificazione del National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) per bilirubina totale 1,5-3 volte il limite superiore del normale (ULN) e qualsiasi Aspartato aminotransferasi/transaminasi (AST) per alterazione epatica moderata.
• Alterazione epatica stabile
• Per i partecipanti con funzionalità epatica normale: Bilirubina < 1,5 × ULN; alanina aminotransferasi (ALT), AST, albumina, fosfatasi alcalina (ALP), gamma glutamil transferasi (GGT) < 1,2 × ULN. Creatinina < ULN. Conta dei globuli bianchi > limite inferiore del normale (LLN).

Criteri di esclusione chiave:

• Qualsiasi evidenza di malattie (come malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione non controllata, aneurisma significativo, trapianto renale e malattie emorragiche attive) che rende indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio o che comprometterebbe la conformità al protocollo.
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato, o pregressa significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del capivasertib.
• Storia di neoplasia primaria, eccetto per neoplasie trattate con intento curativo senza malattia attiva nota ≥ 2 anni prima della prima dose dell'intervento di studio e con basso potenziale rischio di recidiva. Eccezioni includono carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente resecato e malattia in situ trattata curativamente.
• Infezione tubercolare attiva.
• Infezione nota da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV), infezione attiva da epatite B o C, anticorpi anti-epatite C positivi e/o antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo.
• Alterazioni clinicamente significative del metabolismo del glucosio definite da emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol) allo screening.
• Disfunzione renale moderata o grave secondo la clearance della creatinina correlata all'età stimata utilizzando la formula CKD-EPI (cioè, clearance della creatinina inferiore a 60 mL/min).
• Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento.
• Presenza di carcinoma epatocellulare o malattia epatica acuta causata da infezione o tossicità da farmaci.
• Ipertensione portale grave o shunt porto-sistemici chirurgici.
• Ostruzione biliare o altre cause di alterazione epatica non correlate a disturbi parenchimali e/o malattie del fegato.
• Encefalopatia epatica clinicamente rilevante (Grado 3 o superiore).
• Ascite grave.
• Sanguinamento da varici esofagee (a meno che non sia stato legato) negli ultimi 2 mesi.
• Post-trapianto di fegato.