Badanie fazy I mające na celu zbadanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa stosowania capivasertibu u uczestników z umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby

Kluczowe kryteria włączenia:

• Masa ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między ≥ 18 a ≤ 40 kg/m².
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez uczestników lub partnerów uczestników powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednie żyły do kaniulacji lub wielokrotnej wenopunkcji.
• Osoba niepaląca, zdefiniowana jako uczestnik, który wcześniej nie palił lub który zaprzestał palenia lub używania innych produktów zawierających nikotynę co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
• Muszą być dostępne dokumenty potwierdzające upośledzenie czynności wątroby uczestnika (preferowana jest biopsja wątroby, ale nie jest obowiązkowa); uczestnicy muszą być sklasyfikowani przez badacza jako klasa B w skali Childa-Pugha.
• Uczestnicy muszą spełniać klasyfikację Narodowego Instytutu Raka – Grupy Roboczej ds. Dysfunkcji Narządów (NCI-ODWG) dotyczącą całkowitej bilirubiny 1,5 do 3 × górnej granicy normy (ULN) oraz dowolnej aminotransferazy asparaginianowej/transaminazy (AST) dla umiarkowanego upośledzenia czynności wątroby.
• Stabilne upośledzenie czynności wątroby
• Dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby: Bilirubina < 1,5 × ULN, aminotransferaza alaninowa (ALT), AST, albumina, fosfataza zasadowa (ALP), gamma-glutamylotransferaza (GGT) < 1,2 × ULN. Kreatynina < ULN. Liczba białych krwinek > dolna granica normy (LLN).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Jakiekolwiek dowody na choroby (takie jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, znaczny tętniak, przeszczep nerki i aktywne choroby krwotoczne), które sprawiają, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu.
• Oporna na leczenie nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia sformułowanego produktu lub wcześniejsza znacząca resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednią absorpcję, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie capivasertibu.
• Wywiad w kierunku pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego z intencją wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby ≥ 2 lata przed pierwszą dawką interwencji badawczej i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. Wyjątki obejmują odpowiednio wycięty nieczerniakowy nowotwór skóry oraz radykalnie leczoną chorobę in situ.
• Aktywna infekcja gruźlicza.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości metabolizmu glukozy zdefiniowane jako hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol) podczas badania przesiewowego.
• Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja nerek według wieku związanej z klirensem kreatyniny oszacowanym za pomocą wzoru CKD-EPI (tj. klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min).
• Wahająca się lub szybko pogarszająca się czynność wątroby.
• Obecność raka wątrobowokomórkowego lub ostrej choroby wątroby spowodowanej infekcją lub toksycznością leku.
• Ciężkie nadciśnienie wrotne lub chirurgiczne zespolenia wrotno-systemowe.
• Niedrożność dróg żółciowych lub inne przyczyny upośledzenia czynności wątroby niezwiązane z zaburzeniem miąższu i/lub chorobą wątroby.
• Klinicznie istotna encefalopatia wątrobowa (stopień 3 lub wyższy).
• Cieżki wodobrzusze.
• Krwawienie z żylaków przełyku (chyba że podwiązane) w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Stan po przeszczepie wątroby.