Une étude de phase I pour étudier la pharmacocinétique et l'innocuité du capivasertib chez des participants présentant une insuffisance hépatique modérée

Critères d'inclusion clés :

• Poids corporel d'au moins 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre ≥ 18 et ≤ 40 kg/m².
• L'utilisation de contraceptifs par les participants ou leurs partenaires doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
• Les participants doivent avoir des veines adaptées à la pose d'une canule ou à des ponctions veineuses répétées.
• Non-fumeur, défini comme un participant n'ayant jamais fumé ou ayant cessé de fumer ou d'utiliser d'autres produits contenant de la nicotine au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
• Les documents justificatifs confirmant l'insuffisance hépatique du participant doivent être disponibles (une biopsie hépatique est préférable mais non obligatoire) ; les participants doivent être classés par l'investigateur comme appartenant à la classe B de Child-Pugh.
• Les participants doivent répondre à la classification du National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) pour une bilirubine totale de 1,5 à 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) et toute aspartate aminotransférase/transaminase (AST) pour une insuffisance hépatique modérée.
• Insuffisance hépatique stable
• Pour les participants ayant une fonction hépatique normale : Bilirubine < 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT), AST, albumine, phosphatase alcaline (ALP), gamma-glutamyl transférase (GGT) < 1,2 × LSN.
  Créatinine < LSN.
  Numération leucocytaire > limite inférieure de la normale (LIN).

Critères d'exclusion clés :

• Toute preuve de maladies (telles que des maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée, un anévrisme significatif, une transplantation rénale et des maladies hémorragiques actives) qui rendent indésirable la participation du participant à l'étude ou qui compromettraient le respect du protocole.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé, ou résection intestinale antérieure significative qui empêcherait une absorption, distribution, métabolisme ou excrétion adéquats du capivasertib.
• Antécédents de malignité primaire, à l'exception des tumeurs malignes traitées à visée curative sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose de l'intervention de l'étude et présentant un faible risque de récidive.
  Les exceptions incluent le cancer de la peau non mélanome réséqué de manière adéquate et les maladies in situ traitées de manière curative.
• Infection tuberculeuse active.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou C, anticorps anti-hépatite C positif et/ou antigène de surface du virus de l'hépatite B positif.
• Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose définies par un hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol) lors du dépistage.
• Dysfonction rénale modérée ou sévère selon la clairance de la créatinine estimée en fonction de l'âge à l'aide de la formule CKD-EPI (c'est-à-dire une clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min).
• Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement.
• Présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une maladie hépatique aiguë causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse.
• Hypertension portale sévère ou shunts porto-systémiques chirurgicaux.
• Obstruction biliaire ou autres causes d'insuffisance hépatique non liées à un trouble parenchymateux et/ou à une maladie du foie.
• Encéphalopathie hépatique cliniquement pertinente (grade 3 ou plus).
• Ascite sévère.
• Saignement variqueux œsophagien (sauf s'il a été ligaturé) au cours des 2 derniers mois.
• Post-transplantation hépatique.