Fáze I studie zkoumající farmakokinetiku a bezpečnost capivasertibu u účastníků se středně těžkou jaterní dysfunkcí

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥ 18 až ≤ 40 kg/m².
• Používání antikoncepce účastníky nebo partnery účastníků musí být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Účastníci musí mít vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Ne kuřák, definováno jako účastník, který nikdy nekouřil nebo který přestal kouřit nebo používat jiné nikotinové/obsahující nikotin produkty alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Musí být k dispozici podpůrné dokumenty potvrzující jaterní poškození účastníka (jaterní biopsie je vhodná, ale není povinná); účastníci musí být klasifikováni vyšetřujícím lékařem jako Child Pugh třída B.
• Účastníci musí splňovat klasifikaci National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) pro celkový bilirubin 1,5 až 3 × horní hranice normálu (ULN) a jakoukoli aspartátaminotransferázu/transaminázu (AST) pro střední jaterní poškození.
• Stabilní jaterní poškození
• Pro účastníky s normální jaterní funkcí: Bilirubin < 1,5 × ULN, alaninaminotransferáza (ALT), AST, albumin, alkalická fosfatáza (ALP), gama glutamyltransferáza (GGT) < 1,2 × ULN. Kreatinin < ULN. Počet bílých krvinek > dolní hranice normálu (LLN).

Klíčová kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli důkaz onemocnění (jako jsou závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, významné aneurysma, transplantace ledvin a aktivní krvácivá onemocnění), která činí účast ve studii pro účastníka nežádoucí nebo která by ohrozila dodržování protokolu.
• Refrakterní nevolnost a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný produkt nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování capivasertibu.
• Anamnéza primárního maligního nádoru kromě malignity léčené s léčebným záměrem bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou studijní intervence a s nízkým potenciálním rizikem recidivy. Výjimky zahrnují adekvátně resekovaný nemelanomový kožní karcinom a radikálně léčené in situ onemocnění.
• Aktivní infekce tuberkulózou.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidou B nebo C, pozitivní protilátky proti hepatitidě C a/nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B.
• Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy definované hemoglobinem A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol) při screeningu.
• Střední nebo těžká renální dysfunkce podle věkově přizpůsobené clearance kreatininu odhadnuté pomocí vzorce CKD-EPI (tj. clearance kreatininu nižší než 60 ml/min).
• Kolísající nebo rychle se zhoršující jaterní funkce.
• Přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutního jaterního onemocnění způsobeného infekcí nebo toxicitou léku.
• Těžká portální hypertenze nebo chirurgické portosystémové zkraty.
• Biliární obstrukce nebo jiné příčiny jaterního poškození nesouvisející s parenchymatózním onemocněním a/nebo onemocněním jater.
• Klinicky relevantní jaterní encefalopatie (stupeň 3 nebo vyšší).
• Těžký ascites.
• Krvácení z jícnových varixů (pokud nebylo podvázáno) v posledních 2 měsících.
• Po transplantaci jater.