En fase I-studie for å undersøke farmakokinetikken og sikkerheten til Capivasertib hos deltakere med moderat leverskade

Viktige inklusjonskriterier:

• Kroppsvekt på minst 50 kg og kroppsmasseindeks (KMI) mellom ≥ 18 opp til ≤ 40 kg/m².
• Prevensjonsbruk hos deltakere eller deltakernes partnere skal være i samsvar med lokale forskrifter om prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Deltakere må ha egnete vener for kanüleering eller gjentatt venepunktur.
• Ikke-røyker, definert som en deltaker som ikke har røykt tidligere eller som har sluttet å røyke eller bruke andre nikotin-/nikotinholdige produkter minst 3 måneder før oppfølgingsbesøket.
• Støttedokumenter som bekrefter deltakerens leversvikt må være tilgjengelige (leverbiopsi er foretrukket men ikke obligatorisk); deltakere må klassifiseres av undersøkeren som Child Pugh klasse B.
• Deltakere må oppfylle National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) klassifisering av totalt bilirubin 1,5 til 3*grenseverdi (ULN) og enhver aspartataminotransferase/transaminase (AST) for moderat leversvikt.
• Stabil leversvikt
• For deltakere med normal leverfunksjon, Bilirubin < 1,5 × ULN, alaninaminotransferase (ALT), AST, albumin, alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) < 1,2 × ULN. Kreatinin < ULN. Hvite blodcelleantall > nedre normalgrense (LLN).

Viktige eksklusjonskriterier:

• Eventuelle tegn på sykdommer (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, betydelig aneurisme, nyretransplantasjon og aktive blødningssykdommer) som gjør det uønsket at deltakeren deltar i studien eller som vil true overholdelse av protokollen.
• Refraktær kvalme og oppkast, kronisk mage-tarmsykdom, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmsammenføyning som vil hindre tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av capivasertib.
• Historie med primær malignitet unntatt malignitet behandlet med kurativ intensjon uten kjent aktiv sykdom ≥ 2 år før første dose av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Unntak inkluderer tilstrekkelig resekert ikke-melanom hudkreft og kurativt behandlet in situ-sykdom.
• Aktiv tuberkuloseinfeksjon.
• Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B eller C-infeksjon, positiv hepatitt C-antistoff, og/eller positiv hepatitt B-virus overflateantigen.
• Klinisk signifikante abnormaliteter av glukosemetabolisme definert av hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol) ved screening.
• Moderat eller alvorlig nyrefunksjonssvikt i henhold til aldersrelatert kreatininklaring estimert ved bruk av CKD-EPI-formelen (dvs. kreatininklaring mindre enn 60 mL/min).
• Fluktuerende eller raskt forverrende leverfunksjon.
• Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom eller akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller legemiddel-toksisitet.
• Alvorlig portal hypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunter.
• Gallvegsobstruksjon eller andre årsaker til leversvikt som ikke er relatert til parenchymforstyrrelse og/eller leversykdom.
• Klinisk relevant hepatisk encefalopati (grad 3 eller høyere).
• Alvorlig ascites.
• Ösophagusvariceblødning (med mindre båndlagt) innen de siste 2 månedene.
• Etter levertransplantasjon.