Un estudio de fase I para investigar la farmacocinética y seguridad de capivasertib en participantes con insuficiencia hepática moderada

Criterios de inclusión clave:

• Peso corporal de al menos 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre ≥ 18 y ≤ 40 kg/m2.
• El uso de anticonceptivos por parte de los participantes o las parejas de los participantes debe ser coherente con las normativas locales sobre los métodos de anticoncepción para quienes participan en estudios clínicos.
• Los participantes deben tener venas adecuadas para la canalización o la venopunción repetida.
• No fumador, definido como un participante que no ha fumado previamente o que ha dejado de fumar o de utilizar otros productos que contienen nicotina al menos 3 meses antes de la visita de selección.
• Deben estar disponibles documentos que confirmen la insuficiencia hepática del participante (se prefiere una biopsia hepática, pero no es obligatoria); los participantes deben ser clasificados por el investigador como clase B de Child Pugh.
• Los participantes deben cumplir la clasificación del Grupo de Trabajo sobre Disfunción Orgánica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-ODWG) de bilirrubina total de 1,5 a 3 veces el límite superior normal (ULN) y cualquier aspartato aminotransferasa/transaminasa (AST) para insuficiencia hepática moderada.
• Insuficiencia hepática estable.
• Para participantes con función hepática normal, Bilirrubina < 1,5 × ULN, alanina aminotransferasa (ALT), AST, albúmina, fosfatasa alcalina (ALP), gamma glutamil transferasa (GGT) < 1,2 × ULN. Creatinina < ULN. Recuento de glóbulos blancos > límite inferior normal (LLN).

Criterios de exclusión clave:

• Cualquier evidencia de enfermedades (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluyendo hipertensión no controlada, aneurisma significativo, trasplante renal y enfermedades hemorrágicas activas) que hagan indeseable la participación del participante en el estudio o que pongan en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado, o resección intestinal previa significativa que impida una absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuados de capivasertib.
• Antecedentes de malignidad primaria, excepto malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia. Las excepciones incluyen cáncer de piel no melanoma extirpado adecuadamente y enfermedad in situ tratada de forma curativa.
• Infección activa de tuberculosis.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o C, anticuerpo positivo de hepatitis C y/o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo.
• Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa definidas por hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol) en la selección.
• Disfunción renal moderada o grave según el aclaramiento de creatinina relacionado con la edad estimado mediante la fórmula CKD-EPI (es decir, aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min).
• Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente.
• Presencia de carcinoma hepatocelular o enfermedad hepática aguda causada por una infección o toxicidad farmacológica.
• Hipertensión portal grave o derivaciones portosistémicas quirúrgicas.
• Obstrucción biliar u otras causas de insuficiencia hepática no relacionadas con trastorno parenquimatoso y/o enfermedad del hígado.
• Encefalopatía hepática clínicamente relevante (grado 3 o superior).
• Ascitis grave.
• Sangrado por varices esofágicas (a menos que estén ligadas) en los últimos 2 meses.
• Post-trasplante hepático.