中国人の2型糖尿病患者を対象とした、エキセナチド環状RNA-脂質ナノ粒子注射剤（CR059）の単施設、非盲検、単回漸増投与試験 (CR059101)

適格基準：

• 中国人の男性または女性、18歳≤年齢≤65歳。
• 中国糖尿病学会「中国2型糖尿病予防治療ガイドライン（2024年版）」の診断基準に基づき、少なくとも3ヶ月以上5年未満の2型糖尿病と診断されていること。
• 食事・運動療法単独、またはメトホルミン単剤療法、またはメトホルミン（用量≥1500mg/日または最大耐用量≥1000mg/日）と以下の経口血糖降下薬（またはその配合剤）のいずれかを12週間安定して併用しているが治療不十分な患者：スルホニル尿素薬、グリニド薬、α-グルコシダーゼ阻害薬、SGLT2阻害薬、チアゾリジン薬（承認最大用量の≥1/2、またはSGLT2阻害薬の推奨最小維持用量、例：エンパグリフロジン10mg、カナグリフロジン100mg）。空腹時血糖値（FPG）は<13.0mmol/L、かつ7.5%≤HbA1c≤10.0%であること。
• スクリーニング時および登録時の体格指数（BMI）が18.5kg/m²≤BMI≤40.0kg/m²であること。
• 被験者はスクリーニングから最終投与後3ヶ月まで妊娠計画がなく、試験全期間を通じて最終投与後3ヶ月まで少なくとも1つの有効な避妊法を使用する意思があること。
• インフォームド・コンセント文書を理解し署名する能力と意思があり、試験内容、手順、潜在的な有害事象を十分に理解していること。
• 試験計画書の要件に従って試験を完了できること。

不適格基準：

• 1型糖尿病、膵損傷による糖尿病、または他の疾患による特定型糖尿病（例：先端巨大症やクッシング症候群）の診断。
• スクリーニング前6ヶ月以内の急性糖尿病合併症（ケトアシドーシスや高浸透圧性昏睡など）の既往。
• スクリーニング前6ヶ月以内の重篤な慢性糖尿病合併症（増殖性糖尿病網膜症、重度糖尿病神経障害、糖尿病足など）の存在で、試験責任医師が参加不適当と判断した場合。
• アレルギー体質（2種類以上の薬物または食品アレルギー）またはケロイド傾向、または明確な薬物アレルギー既往、または試験責任医師が試験薬またはその成分または類似薬に潜在的なアレルギーを疑う場合。
• スクリーニング時または登録前の空腹時血糖値<3.9mmol/L、および/またはスクリーニング前6ヶ月以内に重度低血糖（≥2回）または反復性症状性低血糖の既往。
• クッシング症候群、多嚢胞性卵巣症候群、その他の遺伝性内分泌疾患、またはホルモンなどによる二次性肥満の既往または存在。
• スクリーニング前3ヶ月以内の体重管理薬または減量手術の使用、または3ヶ月以内の体重変動が5%を超える場合。
• スクリーニング時の臨床的に有意なTSH、FT3、FT4異常、または甲状腺機能異常の既往診断で、試験責任医師が不適当と判断した場合。
• 多発性内分泌腫瘍症2型の個人または家族歴；甲状腺髄様癌の個人または家族歴；または超音波検査でC-TIRADSカテゴリー4以上の甲状腺結節。
• 悪性腫瘍の既往または存在（治癒した基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
• 血栓性疾患（深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中など）の既往、既知の出血素因または凝固機能異常、6ヶ月以内の主要血栓イベント、またはいずれかの凝固パラメータ≥1.5xULN、または試験責任医師が臨床的に有意な凝固機能異常と判断した場合。
• スクリーニング前の長期使用（1ヶ月以上）または現在の抗凝固薬（ワルファリン、リバーロキサバン、ダビガトランなど）または抗血小板薬（アスピリン、クロピドグレルなど）の使用。
• スクリーニング前6ヶ月以内の重篤な心血管・脳血管疾患の診断（急性脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、急性冠症候群、冠動脈疾患、心不全、治療を要する不整脈などに限定されない）。
• スクリーニング前6ヶ月以内または登録前の痛風または痛風発作の既往。
• スクリーニング時または登録前の未治療または不十分な高血圧（収縮期血圧>160mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHg）。降圧治療中の患者は1ヶ月間安定したレジメンと用量であること。スクリーニング/登録時に基準を満たさない場合、1回再測定を許可。両測定が基準を満たさない場合は除外。
• スクリーニング時または登録前の安静時心拍数（少なくとも10分後）<50bpmまたは>100bpm。1回再測定を許可。両測定が基準を満たさない場合は除外。
• スクリーニング時または登録前の安静時心電図でPR間隔>210msおよび/またはQRS幅>120ms、および/またはQTcF>450ms。基準を満たさない場合、同日に心電図を2回繰り返し測定；3回測定の平均値で判断。
• 臨床的に有意な慢性または急性増悪性呼吸器疾患の既往（喘息、COPD（閉塞性睡眠時無呼吸を除く）に限定されない）。
• スクリーニング前6ヶ月以内または登録前の重篤な胃腸疾患（活動性潰瘍、胃不全麻痺、幽門狭窄、炎症性腸疾患など）の既往、または胃腸手術、または慢性胃腸疾患による胃腸運動に直接影響する薬物の長期使用で、試験責任医師が不適当と判断した場合。
• スクリーニング時または登録前の重篤な腎疾患または推算糸球体濾過量（eGFR）<60mL/min/1.73m²（CKD-EPI式）。
• スクリーニング時または登録前の血清アミラーゼまたはリパーゼ>3x正常上限（ULN）、または慢性膵炎、急性膵炎、膵損傷の既往/既知。
• 胆石症、急性または慢性胆嚢炎の既往（治療後または胆嚢摘出後に残存胆石がなく後遺症のない場合で、試験責任医師が適格と判断した場合を除く）。
• 重篤な脂質異常症で、スクリーニング時または登録前のLDL-C≥4.40mmol/Lまたはトリグリセリド（TG）≥5.65mmol/L。脂質降下療法中の場合は、1ヶ月間安定したレジメンと用量であること。
• スクリーニング前2年以内の明確な精神疾患（うつ病、統合失調症、双極性障害など）の既往。
• スクリーニング前1ヶ月以内の大手術、または重篤な感染症または活動性炎症の存在。
• スクリーニング前90日以内または登録前の献血>400mL、輸血、または出血の既往。
• スクリーニング時または登録前の以下の検査異常のいずれか：1.ALTまたはAST>2xULN；2.総ビリルビン>1.5xULN；3.カルシトニン≥35pg/mL；4.ヘモグロビン<110g/L（女性）または<120g/L（男性）；5.臨床的に有意な血小板数異常；6.臨床的に有意な白血球数または好中球数異常；
• スクリーニング前3ヶ月以内の承認済みまたは未承認の体重影響薬物または製品の使用（オルリスタット、フェンテルミン-トピラマート、ナルトレキソン-ブプロピオン、全身性コルチコステロイド、抗うつ薬（SSRI、SNRI、三環系、四環系）、抗精神病薬/鎮静薬（イミプラミン、アミトリプチリン、ミルタザピン、パロキセチン、フェネルジン、クロルプロマジン、チオリダジン、クロザピン、オランザピン、バルプロ酸、リチウムなど）に限定されない）。
• スクリーニング前6ヶ月以内のいずれかのDPP-4阻害薬、またはGLP-1、GIP、GCG受容体作動薬、またはFGF-21の使用。
• 減量手術の既往（1年以上前の脂肪吸引/腹部形成術を除く）。
• スクリーニング前3ヶ月以内または登録前のいずれかの薬物または医療機器臨床試験への参加（スクリーニング失敗を除く）。
• スクリーニング時のHBsAg、抗HCV抗体、抗TP抗体、または抗HIV抗体陽性。
• スクリーニング前6ヶ月以内の薬物乱用および/またはアルコール依存症（週間アルコール摂取量>14単位）の既往。
• スクリーニング時の尿中薬物スクリーニングまたは呼気アルコール検査陽性。
• 妊娠中または授乳中の女性、または経口避妊薬使用中の被験者。
• 静脈穿刺不耐性または針恐怖症、血液損傷恐怖症の既往。
• 試験責任医師が試験参加に不適当と判断するその他の生理的、心理的、または状況的状態。