En encenterstudie, öppen etikett, med enkel stigande dos av Exenatide Circular RNA-Lipid Nanoparticle Injection (CR059) hos kinesiska patienter med typ 2-diabetes (CR059101)

Inklusionskriterier:

• Kinesisk man eller kvinna, 18 ≤ ålder ≤ 65 år.
• Diagnostiserad med T2DM i minst 3 månader men mindre än 5 år, enligt Kinesiska Diabetesförbundets "Kinesiska riktlinjer för förebyggande och behandling av typ 2-diabetes (2024 års utgåva)" diagnostiska kriterier.
• Patienter som misslyckats med behandling med endast kost och motion, eller metforminmonoterapi, eller en stabil behandling i 12 veckor med metformin (dos ≥1500 mg/dag eller maximal tolererad dos ≥1000 mg/dag) kombinerad med ett av följande orala antidiabetika (eller deras fixerade doskombinationer): sulfonylurea, glinider, alfa-glukosidasinhibitorer, SGLT2-hämmare eller tiazolidindioner (med ≥1/2 av den maximalt godkända dosen, eller den rekommenderade lägsta underhållsdosen för SGLT2-hämmare t.ex. empagliflozin 10 mg, canagliflozin 100 mg).
  Fasta plasmaglukos (FPG) måste vara <13,0 mmol/L, och 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
• 18,5 kg/m² ≤ kroppsmassaindex (BMI) ≤ 40,0 kg/m² vid screening och inkludering.
• Försökspersoner har ingen graviditetsplan från screening till 3 månader efter sista dosen och är villiga att använda minst en effektiv preventivmetod under hela försöksperioden till 3 månader efter sista dosen.
• Kan förstå och är villig att underteckna informerat samtycke, och förstår fullt ut försöksinnehåll, procedurer och potentiella biverkningar.
• Kan slutföra försöket enligt protokollkraven.

Exklusionskriterier:

• Diagnos av typ 1-diabetes, diabetes p.g.a. pankreasskada eller specifika typer av diabetes p.g.a. andra sjukdomar (t.ex. akromegali eller Cushings syndrom).
• Historia av akuta diabetiska komplikationer, såsom ketoacidos eller hyperosmolärt koma, inom 6 månader före screening.
• Förekomst av svåra kroniska diabetiska komplikationer (t.ex. proliferativ diabetisk retinopati, svår diabetisk neuropati, diabetisk fot, etc.) inom 6 månader före screening, bedöms av försöksledaren som olämpliga för deltagande.
• Allergisk konstitution (allergi mot ≥2 typer av läkemedel eller livsmedel) eller tendens till keloid, eller tydlig historia av läkemedelsallergi, eller försöksledaren misstänker potentiell allergi mot försöksprodukten eller dess komponenter eller liknande läkemedel.
• Fasta plasmaglukos <3,9 mmol/L vid screening eller före inkludering, och/eller historia av ≥2 episoder av svår hypoglykemi eller återkommande symtomatisk hypoglykemi inom 6 månader före screening.
• Historia eller förekomst av Cushings syndrom, polycystiskt ovariesyndrom eller andra ärftliga endokrina sjukdomar, eller fetma sekundär till faktorer som hormoner.
• Användning av viktkontrollmedel eller viktminskande kirurgi inom 3 månader före screening, eller viktfluktuation överstigande 5 % inom 3 månader.
• Kliniskt signifikant avvikande TSH, FT3 eller FT4 vid screening, eller tidigare diagnos av sköldkörteldysfunktion, bedöms olämplig av försöksledaren.
• Personlig eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi typ 2; personlig eller familjehistoria av medullärt tyreoideakarcinom; eller sköldkörtelknutor klassificerade som C-TIRADS kategori 4 eller högre vid ultraljud.
• Historia eller förekomst av maligna tumörer (undantaget botad basalcells- eller cervikalcancer in situ).
• Historia av trombotiska sjukdomar (t.ex. djup ventrombos, lungemboli, stroke), känd blödningsdiatés eller koagulationsdysfunktion, större trombotisk händelse inom 6 månader, eller någon koagulationsparameter ≥1,5x övre referensgräns (ÖRG), eller kliniskt signifikant avvikande koagulationsfunktion bedöms olämplig av försöksledaren.
• Långvarig användning (över 1 månad) eller nuvarande användning av antikoagulantia (t.ex. warfarin, rivaroxaban, dabigatran) eller antiplateletläkemedel (t.ex. aspirin, klopidogrel) före screening.
• Diagnos av signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före screening, inklusive men inte begränsat till akut stroke, transient ischemisk attack (TIA), akut koronart syndrom, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, arytmi som kräver behandling, etc.
• Historia av gikt eller giktanfall inom 6 månader före screening eller före inkludering.
• Obehandlad eller dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt BT >160 mmHg och/eller diastoliskt BT >100 mmHg) vid screening eller före inkludering.
  Patienter på antihypertensiv behandling måste ha en stabil behandling och dos i 1 månad.
  Om BT-kriterierna inte uppfylls vid screening/inkludering, tillåts ett omtest.
  Exkludering om båda mätningarna misslyckas.
• Vilopuls (efter minst 10 min) <50 slag/min eller >100 slag/min vid screening eller före inkludering.
  Ett omtest tillåts.
  Exkludering om båda mätningarna misslyckas.
• PR-intervall >210 ms och/eller QRS-komplex varaktighet >120 ms, och/eller QTcF >450 ms i vila vid screening eller före inkludering.
  Om kriterierna inte uppfylls, upprepa EKG två gånger samma dag; använd medelvärdet av 3 mätningar för bedömning.
• Historia av kliniskt signifikant kronisk eller akut förvärrad respiratorisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till astma, KOL (undantaget obstruktiv sömnapné).
• Historia av svår gastrointestinal sjukdom (t.ex. aktiv ulcus, gastropares, pylorusobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom) inom 6 månader före screening eller före inkludering, eller gastrointestinal kirurgi, eller långvarig användning av läkemedel som direkt påverkar GI-motilitet p.g.a. kronisk GI-sjukdom, bedöms olämplig av försöksledaren.
• Svår njursjukdom eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI-formel) vid screening eller före inkludering.
• Serumamylas eller lipas >3x ÖRG vid screening eller före inkludering, eller historia/känd kronisk pankreatit, akut pankreatit, pankreasskada.
• Historia av gallsten, akut eller kronisk kolecystit (undantaget de utan kvarvarande gallsten efter behandling eller postkolecystektomi utan följdtillstånd, bedöms som lämpliga av försöksledaren).
• Svår dyslipidemi, med LDL-C ≥4,40 mmol/L eller triglycerider (TG) ≥5,65 mmol/L vid screening eller före inkludering.
  Om på lipidsänkande behandling måste behandling och dos vara stabil i 1 månad.
• Tydlig historia av psykiatriska störningar (t.ex. depression, schizofreni, bipolär störning) inom 2 år före screening.
• Större kirurgi inom 1 månad före screening, eller förekomst av svår infektion eller aktiv inflammation.
• Historia av bloddonation >400 mL, transfusion eller blodförlust inom 90 dagar före screening eller före inkludering.
• Något av följande laboratorieavvikelser vid screening eller före inkludering: 1. ALT eller AST >2x ÖRG; 2. Totalt bilirubin >1,5x ÖRG; 3. Kalcitonin ≥35 pg/mL; 4. Hemoglobin <110 g/L (kvinna) eller <120 g/L (man); 5. Kliniskt signifikant avvikande trombocytantal; 6. Kliniskt signifikant avvikande vit blodkropp eller neutrofiltal;
• Användning av några godkända eller icke godkända läkemedel eller produkter som påverkar vikt inom 3 månader före screening, inklusive men inte begränsat till orlistat, fentermin-topiramat, naltrexon-bupropion, systemiska kortikosteroider, antidepressiva (SSRI, SNRI, tricykliska, tetracycliska), antipsykotiska/sederande (t.ex. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, klorpromazin, tioridazin, klozapin, olanzapin, valproinsyra, litium), etc.
• Användning av någon DPP-4-hämmare, eller GLP-1, GIP, GCG-receptoragonister, eller FGF-21 inom 6 månader före screening.
• Historia av bariatrisk kirurgi (undantag liposuktion/bukplastik >1 år tidigare).
• Deltagande i något läkemedels- eller medicintekniskt kliniskt försök inom 3 månader före screening eller före inkludering (undantag screeningmisslyckanden).
• Positiv serologi för HBsAg, anti-HCV-antikropp, anti-TP-antikropp eller anti-HIV-antikropp vid screening.
• Historia av drogmissbruk och/eller alkoholism (veckovis alkoholintag >14 enheter) inom 6 månader före screening.
• Positiv urindrogtest eller alkoholutandningstest vid screening.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner som använder orala preventivmedel.
• Intolerans mot venpunktion eller historia av nålsynkope, blod-skadesynkope.
• Vilket annat fysiologiskt, psykologiskt eller situationellt tillstånd som bedöms av försöksledaren som olämpligt för försöksdeltagande.