En enkelt-senter, åpen-merket, enkelt stigende dose-studie av Exenatide sirkulær RNA-lipid nanopartikkel injeksjon (CR059) hos kinesiske deltakere med type 2 diabetes mellitus (CR059101)

Inklusjonskriterier:

• Kinesisk mann eller kvinne, 18 ≤ alder ≤ 65 år.
• Diagnostisert med T2DM i minst 3 måneder, men mindre enn 5 år, i henhold til Kinesisk Diabetesforenings "Kinesiske retningslinjer for forebygging og behandling av type 2-diabetes (2024-utgaven)" diagnostiske kriterier.
• Pasienter som har mislyktes med behandling med kosthold og trening alene, eller metformin monoterapi, eller en stabil behandlingsregime i 12 uker med metformin (dose ≥1500 mg/dag eller maksimal tolerert dose ≥1000 mg/dag) kombinert med ett av følgende orale antidiabetiske legemidler (eller deres faste dosekombinasjoner): sulfonylurea, glinider, alfa-glukosidasehemmere, SGLT2-hemmere eller tiazolidindioner (med ≥1/2 av maksimal godkjent dose, eller anbefalt minimumsvedlikeholds dose for SGLT2-hemmere f.eks. empagliflozin 10mg, canagliflozin 100mg). Faste plasmaglukose (FPG) må være <13,0 mmol/L, og 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%.
• 18,5 kg/m² ≤ kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40,0 kg/m² ved screening og inkludering.
• Forsøkspersoner har ingen graviditetsplan fra screening til 3 måneder etter siste dose og er villige til å bruke minst én effektiv prevensionsmetode gjennom hele forsøksperioden til 3 måneder etter siste dose.
• I stand til å forstå og villig til å signere informert samtykkeerklæring, og fullt ut forstå forsøkets innhold, prosedyrer og potensielle bivirkninger.
• I stand til å fullføre forsøket i henhold til protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

• Diagnose av type 1-diabetes, diabetes på grunn av pankreasskade, eller spesifikke typer diabetes på grunn av andre sykdommer (f.eks. akromegali eller Cushings syndrom).
• Historie med akutte diabetiske komplikasjoner, som ketose eller hyperosmolar koma, innen 6 måneder før screening.
• Tilstedeværelse av alvorlige kroniske diabetiske komplikasjoner (f.eks. proliferativ diabetisk retinopati, alvorlig diabetisk nevropati, diabetisk fot, etc.) innen 6 måneder før screening, ansett av forskeren som uegnet for deltakelse.
• Allergisk konstitusjon (allergi mot ≥2 typer medisiner eller matvarer) eller tendens til keloider, eller klar historie med legemiddelallergi, eller forsker mistenker potensiell allergi mot forsøksproduktet eller dets komponenter eller lignende legemidler.
• Faste plasmaglukose <3,9 mmol/L ved screening eller før inkludering, og/eller historie med ≥2 episoder av alvorlig hypoglykemi eller tilbakevendende symptomatisk hypoglykemi innen 6 måneder før screening.
• Historie eller tilstedeværelse av Cushings syndrom, polycystisk ovariesyndrom eller andre arvelige endokrine sykdommer, eller fedme sekundært til faktorer som hormoner.
• Bruk av vektkontrollmedisiner eller vekttapskirurgi innen 3 måneder før screening, eller vektfluktuasjon over 5% innen 3 måneder.
• Klinisk signifikant unormal TSH, FT3 eller FT4 ved screening, eller tidligere diagnose med thyroidefunksjonssvikt, ansett uegent av forskeren.
• Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi type 2; personlig eller familiehistorie med medullær thyreoideacancer; eller thyroideknuter klassifisert som C-TIRADS kategori 4 eller høyere på ultralyd.
• Historie eller tilstedeværelse av ondartede svulster (unntatt kurert basalcellecancer eller cervikal carcinoma in situ).
• Historie med trombotiske sykdommer (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli, slag), kjent blødningsdiatese eller koagulasjonsdysfunksjon, større trombotisk hendelse innen 6 måneder, eller hvilken som helst koagulasjonsparameter ≥1,5x ULN, eller klinisk signifikant unormal koagulasjonsfunksjon ansett uegent av forskeren.
• Langvarig bruk (over 1 måned) eller nåværende bruk av antikoagulantia (f.eks. warfarin, rivaroksaban, dabigatran) eller antiplateletmidler (f.eks. aspirin, klopidogrel) før screening.
• Diagnose av signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til akutt slag, forbigående iskemisk anfall (TIA), akutt koronarsyndrom, koronarsykdom, hjertesvikt, arytmi som krever behandling, etc.
• Historie med gikt eller giktanfall innen 6 måneder før screening eller før inkludering.
• Ubehandlet eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP >160 mmHg og/eller diastolisk BP >100 mmHg) ved screening eller før inkludering. Pasienter på antihypertensiv behandling må ha en stabil behandlingsregime og dose i 1 måned. Hvis BP-kriteriene ikke oppfylles ved screening/inkludering, er én ny test tillatt. Ekskludering hvis begge avlesninger mislykkes.
• Hjertefrekvens i hvile (etter minst 10 min) <50 slag/min eller >100 slag/min ved screening eller før inkludering. Én ny test er tillatt. Ekskludering hvis begge avlesninger mislykkes.
• PR-intervall >210 ms og/eller QRS-kompleks varighet >120 ms, og/eller QTcF >450 ms i hvile ved screening eller før inkludering. Hvis kriteriene ikke oppfylles, gjenta EKG to ganger samme dag; bruk gjennomsnittet av 3 målinger for vurdering.
• Historie med klinisk signifikant kronisk eller akutt forverrende luftveissykdom, inkludert men ikke begrenset til astma, KOLS (unntatt obstruktiv søvnapné).
• Historie med alvorlig gastrointestinal sykdom (f.eks. aktiv magesår, gastroparese, pylorusobstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom) innen 6 måneder før screening eller før inkludering, eller gastrointestinal kirurgi, eller langvarig bruk av legemidler som direkte påvirker GI-motilitet på grunn av kronisk GI-sykdom, ansett uegent av forskeren.
• Alvorlig nyresykdom eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73m² (CKD-EPI-formel) ved screening eller før inkludering.
• Serum amylase eller lipase >3x øvre grenseverdi (ULN) ved screening eller før inkludering, eller historie/kjent kronisk pankreatitt, akutt pankreatitt, pankreasskade.
• Historie med gallestein, akutt eller kronisk kolecystitt (unntatt de uten resterende gallesteiner etter behandling eller post-kolecystektomi uten følgetilstander, ansett kvalifisert av forskeren).
• Alvorlig dyslipidemi, med LDL-C ≥4,40 mmol/L eller triglyserider (TG) ≥5,65 mmol/L ved screening eller før inkludering. Hvis på lipid-senkende behandling, må behandlingsregime og dose være stabil i 1 måned.
• Klar historie med psykiske lidelser (f.eks. depresjon, schizofreni, bipolar lidelse) innen 2 år før screening.
• Større kirurgi innen 1 måned før screening, eller tilstedeværelse av alvorlig infeksjon eller aktiv inflammasjon.
• Historie med bloddonasjon >400 mL, transfusjon, eller blodtap innen 90 dager før screening eller før inkludering.
• Noen av følgende laboratorieavvik ved screening eller før inkludering: 1. ALT eller AST >2x ULN; 2. Totalt bilirubin >1,5x ULN; 3. Kalsitonin ≥35 pg/mL; 4. Hemoglobin <110 g/L (kvinne) eller <120 g/L (mann); 5. Klinisk signifikant unormal blodplateantall; 6. Klinisk signifikant unormal hvitt blodlegeme eller nøytrofilantall;
• Bruk av noen godkjente eller ugodkjente vektpåvirkende legemidler eller produkter innen 3 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til orlistat, fentermin-topiramat, naltrekson-bupropion, systemiske kortikosteroider, antidepressiva (SSRIer, SNRIer, trisykliske, tetrasykliske), antipsykotika/sedativer (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroksetin, fenelzin, klorpromazin, tioridazin, klozapin, olanzapin, valproinsyre, litium), etc.
• Bruk av noen DPP-4-hemmer, eller GLP-1, GIP, GCG reseptoragonister, eller FGF-21 innen 6 måneder før screening.
• Historie med fedmekirurgi (unntatt fettsuging/bukplastikk >1 år tidligere).
• Deltakelse i noe legemiddel- eller medisinsk utstyr klinisk forsøk innen 3 måneder før screening eller før inkludering (unntatt screen failures).
• Positiv serologi for HBsAg, anti-HCV antistoff, anti-TP antistoff, eller anti-HIV antistoff ved screening.
• Historie med narkotikamisbruk og/eller alkoholisme (ukentlig alkohol inntak >14 enheter) innen 6 måneder før screening.
• Positiv urin narkotikatest eller alkohol pustetest ved screening.
• Gravide eller ammende kvinner, eller forsøkspersoner som bruker orale prevensjonsmidler.
• Intoleranse mot venepunksjon eller historie med nål-synkope, blødning-skade-synkope.
• Noen annen fysiologisk, psykologisk eller situasjonsmessig tilstand ansett av forskeren som uegent for forsøksdeltakelse.