Одноклиническое, открытое исследование однократного возрастающего дозирования инъекции эксенатида на основе циркулярной РНК в липидных наночастицах (CR059) у китайских пациентов с сахарным диабетом 2 типа (CR059101)

Критерии включения:

• Китайцы мужского или женского пола, возраст от 18 до 65 лет включительно.
• Диагноз СД2 в течение не менее 3 месяцев, но менее 5 лет, установленный в соответствии с диагностическими критериями Китайского общества диабета «Китайские рекомендации по профилактике и лечению сахарного диабета 2 типа (издание 2024 года)».
• Пациенты, у которых не удалось достичь контроля с помощью только диеты и физических упражнений, монотерапии метформином или стабильной схемы в течение 12 недель приема метформина (доза ≥1500 мг/сут или максимально переносимая доза ≥1000 мг/сут) в комбинации с одним из следующих пероральных сахароснижающих препаратов (или их фиксированных комбинаций): производные сульфонилмочевины, глиниды, ингибиторы альфа-глюкозидазы, ингибиторы SGLT2 или тиазолидиндионы (в дозе ≥1/2 максимально разрешенной дозы или рекомендуемой минимальной поддерживающей дозы для ингибиторов SGLT2, например, эмпаглифлозин 10 мг, канаглифлозин 100 мг). Уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) должен быть <13,0 ммоль/л, а уровень HbA1c — в пределах от 7,5% до 10,0% включительно.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 кг/м² до 40,0 кг/м² включительно на этапе скрининга и включения в исследование.
• Отсутствие планов на беременность у субъектов от скрининга до 3 месяцев после последней дозы и готовность использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования до 3 месяцев после последней дозы.
• Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, а также полное понимание содержания исследования, процедур и возможных нежелательных реакций.
• Способность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• Диагноз сахарного диабета 1 типа, диабета вследствие повреждения поджелудочной железы или специфических типов диабета, обусловленных другими заболеваниями (например, акромегалия или синдром Кушинга).
• Наличие в анамнезе острых диабетических осложнений, таких как кетоацидоз или гиперосмолярная кома, в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие тяжелых хронических диабетических осложнений (например, пролиферативная диабетическая ретинопатия, тяжелая диабетическая нейропатия, диабетическая стопа и т.д.) в течение 6 месяцев до скрининга, которые, по мнению исследователя, делают участие неприемлемым.
• Аллергическая конституция (аллергия на ≥2 видов лекарств или пищевых продуктов) или склонность к образованию келоидных рубцов, или четкий анамнез лекарственной аллергии, или подозрение исследователя на возможную аллергию к исследуемому продукту, его компонентам или аналогичным препаратам.
• Уровень глюкозы плазмы натощак <3,9 ммоль/л на этапе скрининга или до включения, и/или наличие в анамнезе ≥2 эпизодов тяжелой гипогликемии или рецидивирующей симптоматической гипогликемии в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие в анамнезе или в настоящее время синдрома Кушинга, синдрома поликистозных яичников или других наследственных эндокринных заболеваний, или ожирения, вторичного по отношению к таким факторам, как гормоны.
• Применение препаратов для контроля веса или операций по снижению веса в течение 3 месяцев до скрининга, или колебания веса более 5% в течение 3 месяцев.
• Клинически значимые отклонения ТТГ, свТ3 или свТ4 на этапе скрининга, или ранее установленный диагноз дисфункции щитовидной железы, которые, по мнению исследователя, делают участие неприемлемым.
• Личный или семейный анамнез множественной эндокринной неоплазии 2 типа; личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы; или узлы щитовидной железы, классифицированные по УЗИ как категория C-TIRADS 4 или выше.
• Наличие в анамнезе или в настоящее время злокачественных новообразований (за исключением излеченного базальноклеточного рака или рака шейки матки in situ).
• Наличие в анамнезе тромботических заболеваний (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт), известная склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови, крупное тромботическое событие в течение 6 месяцев, или любой параметр свертывания ≥1,5x ВГН, или клинически значимое нарушение функции свертывания, которое, по мнению исследователя, делает участие неприемлемым.
• Длительное применение (более 1 месяца) или текущее применение антикоагулянтов (например, варфарин, ривароксабан, дабигатран) или антиагрегантов (например, аспирин, клопидогрел) до скрининга.
• Диагностика значительных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга, включая, но не ограничиваясь: острый инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), острый коронарный синдром, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, аритмия, требующая лечения, и т.д.
• Наличие в анамнезе подагры или приступа подагры в течение 6 месяцев до скрининга или до включения.
• Нелеченная или плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст.) на этапе скрининга или до включения. Пациенты на антигипертензивной терапии должны иметь стабильную схему и дозу в течение 1 месяца. Если критерии АД не выполняются на этапе скрининга/включения, допускается одно повторное измерение. Исключение, если оба измерения не соответствуют критериям.
• Частота сердечных сокращений в покое (после как минимум 10 минут) <50 уд./мин или >100 уд./мин на этапе скрининга или до включения. Допускается одно повторное измерение. Исключение, если оба измерения не соответствуют критериям.
• Интервал PR >210 мс и/или длительность комплекса QRS >120 мс, и/или QTcF >450 мс в покое на этапе скрининга или до включения. Если критерии не выполняются, повторить ЭКГ дважды в тот же день; для оценки использовать среднее значение 3 измерений.
• Наличие в анамнезе клинически значимых хронических или острых обострений респираторных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: астма, ХОБЛ (за исключением обструктивного апноэ сна).
• Наличие в анамнезе тяжелых желудочно-кишечных заболеваний (например, активная язва, гастропарез, пилоростеноз, воспалительные заболевания кишечника) в течение 6 месяцев до скрининга или до включения, или операций на желудочно-кишечном тракте, или длительного применения препаратов, непосредственно влияющих на моторику ЖКТ, из-за хронического заболевания ЖКТ, которые, по мнению исследователя, делают участие неприемлемым.
• Тяжелое заболевание почек или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73м² (по формуле CKD-EPI) на этапе скрининга или до включения.
• Уровень сывороточной амилазы или липазы >3x ВГН на этапе скрининга или до включения, или наличие в анамнезе/известный хронический панкреатит, острый панкреатит, повреждение поджелудочной железы.
• Наличие в анамнезе желчнокаменной болезни, острого или хронического холецистита (за исключением случаев без остаточных желчных камней после лечения или после холецистэктомии без последствий, которые, по мнению исследователя, делают участие приемлемым).
• Тяжелая дислипидемия, с уровнем ЛПНП ≥4,40 ммоль/л или триглицеридов (ТГ) ≥5,65 ммоль/л на этапе скрининга или до включения. Если пациент получает липидснижающую терапию, схема и доза должны быть стабильными в течение 1 месяца.
• Четкий анамнез психических расстройств (например, депрессия, шизофрения, биполярное расстройство) в течение 2 лет до скрининга.
• Крупная операция в течение 1 месяца до скрининга, или наличие тяжелой инфекции или активного воспаления.
• Наличие в анамнезе донации крови >400 мл, переливания крови или кровопотери в течение 90 дней до скрининга или до включения.
• Любое из следующих лабораторных отклонений на этапе скрининга или до включения: 1. АЛТ или АСТ >2x ВГН; 2. Общий билирубин >1,5x ВГН; 3. Кальцитонин ≥35 пг/мл; 4. Гемоглобин <110 г/л (женщины) или <120 г/л (мужчины); 5. Клинически значимое отклонение количества тромбоцитов; 6. Клинически значимое отклонение количества лейкоцитов или нейтрофилов;
• Применение любых одобренных или неодобренных препаратов или продуктов, влияющих на вес, в течение 3 месяцев до скрининга, включая, но не ограничиваясь: орлистат, фентермин-топирамат, налтрексон-бупропион, системные кортикостероиды, антидепрессанты (СИОЗС, СИОЗСН, трициклические, тетрациклические), антипсихотики/седативные средства (например, имипрамин, амитриптилин, миртазапин, пароксетин, фенелзин, хлорпромазин, тиоридазин, клозапин, оланзапин, вальпроевая кислота, литий) и т.д.
• Применение любого ингибитора ДПП-4, или агонистов рецепторов ГПП-1, ГИП, ГКГ, или ФРФ-21 в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие в анамнезе бариатрической хирургии (за исключением липосакции/абдоминопластики, выполненной более 1 года назад).
• Участие в любом клиническом исследовании лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга или до включения (за исключением неудачных скринингов).
• Положительная серология на HBsAg, анти-ВГС антитела, анти-ТП антитела или анти-ВИЧ антитела на этапе скрининга.
• Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками и/или алкоголизма (еженедельное потребление алкоголя >14 единиц) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкогольного дыхательного теста на этапе скрининга.
• Беременные или кормящие женщины, или субъекты, использующие оральные контрацептивы.
• Непереносимость венепункции или наличие в анамнезе обмороков при виде иглы, обмороков при виде крови/травмы.
• Любое другое физиологическое, психологическое или ситуационное состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании неприемлемым.