중국인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 하는 Exenatide Circular RNA-Lipid Nanoparticle Injection (CR059)의 단일 상승 용량에 대한 단일 기관, 개방형, 단일 상승 용량 연구 (CR059101)

포함 기준:

• 중국인 남성 또는 여성, 18세 ≤ 연령 ≤ 65세.
• 중국당뇨병학회의 "중국 2형 당뇨병 예방 및 치료 지침(2024년판)" 진단 기준에 따라 최소 3개월 이상, 5년 미만의 2형 당뇨병(T2DM) 진단을 받은 자.
• 식이 및 운동 단독 치료, 또는 메트포르민 단독 요법, 또는 12주간 안정적인 메트포르민(용량 ≥1500 mg/일 또는 최대 내약 용량 ≥1000 mg/일)과 다음 경구 혈당강하제 중 하나(또는 이들의 고정 용량 조합)를 병용한 치료에 실패한 환자: 설포닐우레아, 글리니드, 알파-글루코시다제 억제제, SGLT2 억제제, 또는 티아졸리딘디온(최대 승인 용량의 ≥1/2, 또는 SGLT2 억제제의 권장 최소 유지 용량 예: 엠파글리플로진 10mg, 카나글리플로진 100mg).
  공복 혈장 포도당(FPG)은 <13.0 mmol/L이어야 하며, 7.5% ≤ HbA1c ≤ 10.0%이어야 함.
• 선별 및 등록 시 체질량 지수(BMI)가 18.5 kg/m² ≤ BMI ≤ 40.0 kg/m²인 자.
• 대상자는 선별 시점부터 마지막 투여 후 3개월까지 임신 계획이 없으며, 전체 시험 기간 동안 마지막 투여 후 3개월까지 최소 하나 이상의 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있는 자.
• 정보 제공에 대한 동의서를 이해하고 서명할 수 있으며, 시험 내용, 절차 및 잠재적 이상 반응을 완전히 이해할 수 있는 자.
• 시험 계획서 요구사항에 따라 시험을 완료할 수 있는 자.

제외 기준:

• 1형 당뇨병, 췌장 손상으로 인한 당뇨병 또는 기타 질환으로 인한 특정 유형의 당뇨병(예: 말단비대증 또는 쿠싱 증후군) 진단.
• 선별 6개월 이내 급성 당뇨병 합병증(예: 케톤산증 또는 고삼투성 혼수) 병력.
• 선별 6개월 이내 중증 만성 당뇨병 합병증(예: 증식성 당뇨병성 망막병증, 중증 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 족부 등)이 존재하여 연구자가 참여에 부적합하다고 판단하는 경우.
• 알레르기 체질(2종 이상의 약물 또는 음식 알레르기) 또는 켈로이드 경향, 또는 명확한 약물 알레르기 병력, 또는 연구자가 시험용 제품 또는 그 성분 또는 유사 약물에 대한 잠재적 알레르기가 의심되는 경우.
• 선별 시 또는 등록 전 공복 혈장 포도당 <3.9 mmol/L, 및/또는 선별 6개월 이내 중증 저혈당 또는 반복적 증상성 저혈당 ≥2회 병력.
• 쿠싱 증후군, 다낭성 난소 증후군 또는 기타 유전성 내분비 질환 병력 또는 현재 존재, 또는 호르몬 등 요인에 의한 이차성 비만.
• 선별 3개월 이내 체중 조절 약물 사용 또는 체중 감량 수술, 또는 3개월 이내 체중 변동이 5% 초과.
• 선별 시 임상적으로 유의한 이상 TSH, FT3 또는 FT4, 또는 이전 갑상선 기능 장애 진단으로 연구자가 부적합하다고 판단하는 경우.
• 개인 또는 가족력으로 다발성 내분비 종양 증후군 2형; 개인 또는 가족력으로 수질성 갑상선암; 또는 초음파에서 C-TIRADS 범주 4 이상으로 분류된 갑상선 결절.
• 악성 종양 병력 또는 현재 존재(치료된 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외).
• 혈전성 질환 병력(예: 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중), 알려진 출혈성 질환 또는 응고 기능 이상, 6개월 이내 주요 혈전 사건, 또는 응고 지표 ≥1.5x ULN, 또는 연구자가 임상적으로 유의한 이상 응고 기능으로 부적합하다고 판단하는 경우.
• 선별 전 장기 사용(1개월 초과) 또는 현재 항응고제(예: 와파린, 리바록사반, 다비가트란) 또는 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐) 사용.
• 선별 6개월 이내 중증 심혈관 또는 뇌혈관 질환 진단, 포함但不限於 급성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 급성 관동맥 증후군, 관상동맥 질환, 심부전, 치료가 필요한 부정맥 등.
• 선별 6개월 이내 또는 등록 전 통풍 또는 통풍 발작 병력.
• 선별 시 또는 등록 전 치료되지 않았거나 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg).
  항고혈압 치료를 받는 환자는 1개월간 안정적인 요법과 용량을 유지해야 함.
  선별/등록 시 혈압 기준을 충족하지 못하면 1회 재측정 허용.
  두 측정 모두 실패 시 제외.
• 선별 시 또는 등록 전 안정 시 심박수(최소 10분 후) <50 bpm 또는 >100 bpm.
  1회 재측정 허용.
  두 측정 모두 실패 시 제외.
• 선별 시 또는 등록 전 안정 시 PR 간격 >210 ms 및/또는 QRS 복합체 지속 시간 >120 ms, 및/또는 QTcF >450 ms.
  기준을 충족하지 못하면 같은 날 ECG를 두 번 반복 측정; 3회 측정의 평균값으로 판단.
• 임상적으로 유의한 만성 또는 급성 악화 호흡기 질환 병력, 포함但不限於 천식, COPD(폐쇄성 수면 무호흡증 제외).
• 선별 6개월 이내 또는 등록 전 중증 위장관 질환(예: 활동성 궤양, 위마비, 유문 폐쇄, 염증성 장질환) 병력, 또는 위장관 수술, 또는 만성 위장관 질환으로 인해 위장관 운동에 직접 영향을 미치는 약물 장기 사용으로 연구자가 부적합하다고 판단하는 경우.
• 중증 신장 질환 또는 선별 시 또는 등록 전 추정 사구체 여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73m²(CKD-EPI 공식).
• 선별 시 또는 등록 전 혈청 아밀라제 또는 리파제 >3x 상한 정상치(ULN), 또는 만성 췌장염, 급성 췌장염, 췌장 손상 병력/알려진 경우.
• 담석증, 급성 또는 만성 담낭염 병력(치료 후 잔류 담석이 없거나 담낭절제술 후 후유증이 없는 자로 연구자가 적격하다고 판단하는 경우 제외).
• 중증 이상지질혈증, 선별 시 또는 등록 전 LDL-C ≥4.40 mmol/L 또는 중성지방(TG) ≥5.65 mmol/L.
  지질강하 치료를 받는 경우, 1개월간 안정적인 요법과 용량을 유지해야 함.
• 선별 2년 이내 명확한 정신 질환 병력(예: 우울증, 정신분열증, 조울증).
• 선별 1개월 이내 주요 수술, 또는 중증 감염 또는 활동성 염증 존재.
• 선별 90일 이내 또는 등록 전 400 mL 초과 헌혈, 수혈 또는 출혈 병력.
• 선별 시 또는 등록 전 다음 실험실 이상 중 어느 하나: 1. ALT 또는 AST >2x ULN; 2. 총 빌리루빈 >1.5x ULN; 3. 칼시토닌 ≥35 pg/mL; 4. 헤모글로빈 <110 g/L(여성) 또는 <120 g/L(남성); 5. 임상적으로 유의한 이상 혈소판 수; 6. 임상적으로 유의한 이상 백혈구 또는 호중구 수;
• 선별 3개월 이내 승인 또는 비승인 체중 영향 약물 또는 제품 사용, 포함但不限於 오를리스타트, 펜터민-토피라메이트, 날트렉손-부프로피온, 전신 코르티코스테로이드, 항우울제(SSRI, SNRI, 삼환계, 사환계), 항정신병제/진정제(예: 이미프라민, 아미트립틸린, 미르타자핀, 파록세틴, 페넬진, 클로르프로마진, 티오리다진, 클로자핀, 올란자핀, 발프로산, 리튬) 등.
• 선별 6개월 이내 DPP-4 억제제, 또는 GLP-1, GIP, GCG 수용체 작용제, 또는 FGF-21 사용.
• 비만 수술 병력(1년 전 지방흡입/복부 성형술 제외).
• 선별 3개월 이내 또는 등록 전 약물 또는 의료기기 임상시험 참여(선별 실패 제외).
• 선별 시 HBsAg, 항-HCV 항체, 항-TP 항체 또는 항-HIV 항체 혈청학적 양성.
• 선별 6개월 이내 약물 남용 및/또는 알코올 중독(주간 알코올 섭취량 >14 단위) 병력.
• 선별 시 소변 약물 검사 또는 알코올 호기 검사 양성.
• 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 경구 피임약 사용 대상자.
• 정맥천자 불내성 또는 주사 실신, 혈액-손상 실신 병력.
• 연구자가 시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 생리적, 심리적 또는 상황적 조건.