Jednoośrodkowe, otwarte, badanie z pojedynczą rosnącą dawką iniekcji egzendrydu z okrężnym RNA w lipidowych nanocząstkach (CR059) u chińskich pacjentów z cukrzycą typu 2 (CR059101)

Kryteria włączenia:

• Chińskie osoby płci męskiej lub żeńskiej, w wieku 18 ≤ wiek ≤ 65 lat.
• Rozpoznanie cukrzycy typu 2 przez co najmniej 3 miesiące, ale krócej niż 5 lat, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Chińskiego Towarzystwa Diabetologicznego „Chińskie wytyczne dotyczące zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 (wydanie 2024)”.
• Pacjenci, u których leczenie samą dietą i ćwiczeniami, monoterapią metforminą lub stabilnym schematem przez 12 tygodni metforminy (dawka ≥1500 mg/dzień lub maksymalna tolerowana dawka ≥1000 mg/dzień) w połączeniu z jednym z następujących doustnych leków przeciwcukrzycowych (lub ich stałymi kombinacjami dawkowymi): pochodnymi sulfonylomocznika, glinidami, inhibitorami alfa-glukozydazy, inhibitorami SGLT2 lub tiazolidynedionami (w dawce ≥1/2 maksymalnej zatwierdzonej dawki lub zalecanej minimalnej dawki podtrzymującej dla inhibitorów SGLT2, np. empagliflozyna 10 mg, kanagliflozyna 100 mg). Glikemia na czczo (FPG) musi być <13,0 mmol/l, a 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5 kg/m² ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m² podczas kwalifikacji i rekrutacji.
• Uczestnicy nie planują ciąży od momentu kwalifikacji do 3 miesięcy po ostatniej dawce i są gotowi stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania klinicznego do 3 miesięcy po ostatniej dawce.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody oraz pełne zrozumienie treści, procedur i potencjalnych działań niepożądanych badania.
• Zdolność do ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie cukrzycy typu 1, cukrzycy z powodu uszkodzenia trzustki lub specyficznych typów cukrzycy z powodu innych chorób (np. akromegalia lub zespół Cushinga).
• Wystąpienie ostrych powikłań cukrzycowych, takich jak kwasica ketonowa lub śpiączka hiperosmolarna, w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
• Obecność ciężkich przewlekłych powikłań cukrzycowych (np. proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, ciężka neuropatia cukrzycowa, stopa cukrzycowa itp.) w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją, uznanych przez badacza za nieodpowiednie do udziału.
• Konstytucja alergiczna (alergia na ≥2 rodzaje leków lub pokarmów) lub skłonność do bliznowców, lub wyraźny wywiad alergiczny na leki, lub podejrzenie przez badacza potencjalnej alergii na badany produkt lub jego składniki lub podobne leki.
• Glikemia na czczo <3,9 mmol/l podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją i/lub wywiad ≥2 epizodów ciężkiej hipoglikemii lub nawracającej objawowej hipoglikemii w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
• Wywiad lub obecność zespołu Cushinga, zespołu policystycznych jajników lub innych dziedzicznych chorób endokrynologicznych, lub otyłości wtórnej do czynników takich jak hormony.
• Stosowanie leków kontrolujących masę ciała lub operacji odchudzającej w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, lub wahania masy ciała przekraczające 5% w ciągu 3 miesięcy.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe TSH, FT3 lub FT4 podczas kwalifikacji, lub wcześniejsze rozpoznanie zaburzeń czynności tarczycy, uznane przez badacza za nieodpowiednie.
• Osobisty lub rodzinny wywiad mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2; osobisty lub rodzinny wywiad raka rdzeniastego tarczycy; lub guzki tarczycy sklasyfikowane jako kategoria C-TIRADS 4 lub wyższa w badaniu ultrasonograficznym.
• Wywiad lub obecność nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ).
• Wywiad chorób zakrzepowych (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar), znana skaza krwotoczna lub zaburzenia krzepnięcia, poważne zdarzenie zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy, lub jakikolwiek parametr krzepnięcia ≥1,5x GGN, lub klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia uznane przez badacza za nieodpowiednie.
• Długotrwałe stosowanie (ponad 1 miesiąc) lub obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, rywaroksaban, dabigatran) lub leków przeciwpłytkowych (np. aspiryna, klopidogrel) przed kwalifikacją.
• Rozpoznanie istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją, w tym, ale nie ograniczając się do, ostrego udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), ostrego zespołu wieńcowego, choroby wieńcowej, niewydolności serca, arytmii wymagającej leczenia itp.
• Wywiad dny moczanowej lub ataku dny moczanowej w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją lub przed rekrutacją.
• Nieleczone lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe RR >160 mmHg i/lub rozkurczowe RR >100 mmHg) podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją. Pacjenci przyjmujący leki hipotensyjne muszą mieć stabilny schemat i dawkę przez 1 miesiąc. Jeśli kryteria ciśnienia nie są spełnione podczas kwalifikacji/rekrutacji, dopuszczalne jest jedno ponowne badanie. Wyłączenie, jeśli oba pomiary nie spełniają kryteriów.
• Tętno spoczynkowe (po co najmniej 10 min) <50 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją. Dopuszczalne jest jedno ponowne badanie. Wyłączenie, jeśli oba pomiary nie spełniają kryteriów.
• Odstęp PR >210 ms i/lub czas trwania zespołu QRS >120 ms, i/lub QTcF >450 ms w spoczynku podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją. Jeśli kryteria nie są spełnione, powtórzyć EKG dwukrotnie tego samego dnia; do oceny użyć średniej z 3 pomiarów.
• Wywiad klinicznie istotnych przewlekłych lub ostrych zaostrzających się chorób układu oddechowego, w tym, ale nie ograniczając się do, astmy, POChP (z wyłączeniem obturacyjnego bezdechu sennego).
• Wywiad ciężkiej choroby przewodu pokarmowego (np. aktywny wrzód, gastropareza, zwężenie odźwiernika, choroba zapalna jelit) w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją lub przed rekrutacją, lub operacji przewodu pokarmowego, lub długotrwałego stosowania leków bezpośrednio wpływających na motorykę przewodu pokarmowego z powodu przewlekłej choroby przewodu pokarmowego, uznanych przez badacza za nieodpowiednie.
• Ciężka choroba nerek lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² (wzór CKD-EPI) podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją.
• Amylaza lub lipaza w surowicy >3x górna granica normy (GGN) podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją, lub wywiad/znana przewlekłe zapalenie trzustki, ostre zapalenie trzustki, uszkodzenie trzustki.
• Wywiad kamicy żółciowej, ostrego lub przewlekłego zapalenia pęcherzyka żółciowego (z wyjątkiem osób bez pozostałych kamieni żółciowych po leczeniu lub po cholecystektomii bez następstw, uznanych przez badacza za kwalifikujące).
• Ciężka dyslipidemia, z LDL-C ≥4,40 mmol/l lub triglicerydami (TG) ≥5,65 mmol/l podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją. Jeśli przyjmowane jest leczenie hipolipemizujące, schemat i dawka muszą być stabilne przez 1 miesiąc.
• Wyraźny wywiad zaburzeń psychicznych (np. depresja, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa) w ciągu 2 lat przed kwalifikacją.
• Poważna operacja w ciągu 1 miesiąca przed kwalifikacją, lub obecność ciężkiej infekcji lub aktywnego stanu zapalnego.
• Wywiad oddania krwi >400 ml, transfuzji lub utraty krwi w ciągu 90 dni przed kwalifikacją lub przed rekrutacją.
• Jakakolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas kwalifikacji lub przed rekrutacją: 1. ALT lub AST >2x GGN; 2. Bilirubina całkowita >1,5x GGN; 3. Kalcytonina ≥35 pg/ml; 4. Hemoglobina <110 g/l (kobiety) lub <120 g/l (mężczyźni); 5. Klinicznie istotna nieprawidłowa liczba płytek krwi; 6. Klinicznie istotna nieprawidłowa liczba białych krwinek lub neutrofili;
• Stosowanie jakichkolwiek zatwierdzonych lub niezatwierdzonych leków lub produktów wpływających na masę ciała w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, w tym, ale nie ograniczając się do, orlistatu, fenterminy-topiramatu, naltreksonu-bupropionu, kortykosteroidów systemowych, leków przeciwdepresyjnych (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe, czteropierścieniowe), leków przeciwpsychotycznych/uspokajających (np. imipramina, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, fenelzyna, chlorpromazyna, tioridazyna, klozapina, olanzapina, kwas walproinowy, lit) itp.
• Stosowanie jakiegokolwiek inhibitora DPP-4, lub agonistów receptora GLP-1, GIP, GCG lub FGF-21 w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
• Wywiad operacji bariatrycznej (z wyjątkiem liposukcji/plastyki brzucha >1 rok wcześniej).
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub przed rekrutacją (z wyjątkiem osób, które nie zakwalifikowały się).
• Dodatnia serologia HBsAg, przeciwciał anty-HCV, przeciwciał anty-TP lub przeciwciał anty-HIV podczas kwalifikacji.
• Wywiad nadużywania narkotyków i/lub alkoholizmu (tygodniowe spożycie alkoholu >14 jednostek) w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
• Dodatni test moczu na narkotyki lub test oddechowy na alkohol podczas kwalifikacji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub uczestnicy stosujący doustne środki antykoncepcyjne.
• Nietolerancja wenopunkcji lub wywiad omdlenia igłowego, omdlenia krwisto-urazowego.
• Jakikolwiek inny stan fizjologiczny, psychologiczny lub sytuacyjny uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.