Egyetlen központú, nyílt címkéjű, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az exenatid körkörös RNS-lipid nanorészecske injekciójáról (CR059) kínai 2-es típusú diabetes mellitusos alanyokban (CR059101)

Bevételi kritériumok:

• Kínai férfi vagy nő, 18 ≤ életkor ≤ 65 év.
• Típus 2-es cukorbetegség legalább 3 hónapja, de kevesebb mint 5 éve diagnosztizálva a Kínai Cukorbetegség Társaság „Kínai irányelvei a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére és kezelésére (2024-es kiadás)” diagnosztikai kritériumai szerint.
• Beteg, akinél a diéta és testmozgás, vagy metformin monoterápia, vagy stabil 12 hetes metformin kezelés (adag ≥1500 mg/nap vagy maximális tolerált adag ≥1000 mg/nap) együtt a következő szóban forgó orális antidiabetikumok egyikével (vagy azok fix dózisú kombinációival) sikertelen volt: szulfonilurea, glinid, alfa-glukozidáz gátló, SGLT2-gátló vagy tiazolidindion (≥1/2 a maximális engedélyezett adagnak, vagy az SGLT2-gátlók ajánlott minimális karbantartó adaga, pl. empagliflozin 10 mg, canagliflozin 100 mg). A szérum glükóz (FPG) <13,0 mmol/L és 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0% kell legyen.
• 18,5 kg/m² ≤ Testtömeg-index (BMI) ≤ 40,0 kg/m² a szűréskor és a bevonáskor.
• A résztvevőknek nincs terhesség terve a szűréstől az utolsó adag után 3 hónapig, és hajlandóak legalább egy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt, az utolsó adag után 3 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és teljes mértékben tisztában van a vizsgálat tartalmával, eljárásaival és lehetséges mellékhatásaival.
• Képes a vizsgálatot a protokoll követelményei szerint befejezni.

Kizárási kritériumok:

• Típus 1-es cukorbetegség, hasnyálmirigy sérülésből eredő cukorbetegség vagy egyéb betegségek miatt kialakult specifikus cukorbetegség (pl. akromegália vagy Cushing-szindróma) diagnózisa.
• Akut cukorbetegségi szövődmények (pl. ketoacidózis vagy hiperozmoláris kóma) anamnézise a szűrés előtti 6 hónapban.
• Súlyos krónikus cukorbetegségi szövődmények (pl. proliferatív diabéteszes retinopathia, súlyos diabéteszes neuropathia, diabéteszes láb stb.) jelenléte a szűrés előtti 6 hónapban, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a részvételre.
• Allergiás alkat (≥2 típusú gyógyszerre vagy élelmiszerre allergiás) vagy keloid hajlam, vagy egyértelmű gyógyszerallergia anamnézise, vagy a vizsgálatvezető gyanítja a vizsgálati termékre, annak összetevőire vagy hasonló gyógyszerekre való potenciális allergiát.
• Szérum glükóz <3,9 mmol/L a szűréskor vagy a bevonás előtt, és/vagy ≥2 súlyos hipoglikémia vagy ismétlődő tünetes hipoglikémia anamnézise a szűrés előtti 6 hónapban.
• Cushing-szindróma, policisztás ovárium szindróma vagy egyéb örökletes endokrin betegségek anamnézise vagy jelenléte, vagy hormonok stb. tényezőkből eredő elhízás.
• Súlykontroll gyógyszerek vagy fogyókúra műtét alkalmazása a szűrés előtti 3 hónapban, vagy >5%-os testsúlyingadozás 3 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős abnormális TSH, FT3 vagy FT4 a szűréskor, vagy korábbi pajzsmirigy működészavar diagnózis, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.
• Személyes vagy családi anamnézise a 2-es típusú multipl endokrin neopláziának; személyes vagy családi anamnézise a medulláris pajzsmirigyráknak; vagy ultrahangon C-TIRADS 4-es vagy magasabb kategóriájú pajzsmirigy-csomók.
• Rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyult bazális sejtes karcinóma vagy méhnyak carcinoma in situ) anamnézise vagy jelenléte.
• Trombotikus betegségek (pl. mélyvénás thrombosis, tüdőembólia, stroke) anamnézise, ismert vérzékenység vagy véralvadási zavar, súlyos thromboticus esemény 6 hónapon belül, vagy bármely véralvadási paraméter ≥1,5x ULN, vagy klinikailag jelentős abnormális véralvadási funkció, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.
• Hosszú távú (több mint 1 hónap) vagy jelenlegi antikoagulánsok (pl. varfarin, rivaroxabán, dabigatrán) vagy vérlemezkék összekapcsolódását gátló gyógyszerek (pl. aspirin, klopidogrel) alkalmazása a szűrés előtt.
• Jelentős szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegség diagnózisa a szűrés előtti 6 hónapban, ideértve de nem kizárólagosan: akut stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA), akut coronariaszindróma, szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség, kezelést igénylő szívritmuszavar stb.
• Guta vagy guta roham anamnézise a szűrés előtti 6 hónapban vagy a bevonás előtt.
• Kezeletlen vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm) a szűréskor vagy a bevonás előtt. Antihipertenzív terápián lévő betegeknek stabil kezelési módot és adagot kell alkalmazniuk 1 hónapja. Ha a vérnyomás kritériumok nem teljesülnek a szűréskor/bevonáskor, egy újraellenőrzés megengedett. Kizárás, ha mindkét mérés sikertelen.
• Nyugalmi pulzus (legalább 10 perc után) <50 ütés/perc vagy >100 ütés/perc a szűréskor vagy a bevonás előtt. Egy újraellenőrzés megengedett. Kizárás, ha mindkét mérés sikertelen.
• PR intervallum >210 ms és/vagy QRS komplex időtartam >120 ms, és/vagy QTcF >450 ms nyugalomban a szűréskor vagy a bevonás előtt. Ha a kritériumok nem teljesülnek, ismételjük meg az EKG-t kétszer ugyanazon a napon; a 3 mérés átlagát használjuk az ítélethez.
• Klinikailag jelentős krónikus vagy akut rohamos légúti betegségek (ideértve de nem kizárólagosan: asztma, COPD, kivéve obstruktív alvási apnoe) anamnézise.
• Súlyos gasztrointesztinális betegség (pl. aktív fekély, gastroparesis, pilórus obstrukció, gyulladásos bélbetegség) anamnézise a szűrés előtti 6 hónapban vagy a bevonás előtt, vagy gasztrointesztinális műtét, vagy krónikus GI betegség miatt közvetlenül a GI motilitást befolyásoló gyógyszerek hosszú távú alkalmazása, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.
• Súlyos veseelégtelenség vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 mL/perc/1,73 m² (CKD-EPI képlet) a szűréskor vagy a bevonás előtt.
• Szeurum amiláz vagy lipáz >3x felső normál határ (ULN) a szűréskor vagy a bevonás előtt, vagy krónikus pancreatitis, akut pancreatitis, hasnyálmirigy sérülés anamnézise/ismert.
• Epehólyagkő, akut vagy krónikus cholecystitis anamnézise (kivéve azokat, akiknek nincs maradvány epekő a kezelés után vagy cholecystectomia után szövődmények nélkül, és akiket a vizsgálatvezető alkalmasnak ítél).
• Súlyos dislipidémia, LDL-C ≥4,40 mmol/L vagy triglicerid (TG) ≥5,65 mmol/L a szűréskor vagy a bevonás előtt. Ha lipidcsökkentő terápián vannak, a kezelési módnak és adagnak stabilnak kell lennie 1 hónapja.
• Egyértelmű pszichiátriai betegségek (pl. depresszió, szkizofrénia, bipoláris zavar) anamnézise a szűrés előtti 2 évben.
• Nagyobb műtét a szűrés előtti 1 hónapban, vagy súlyos fertőzés vagy aktív gyulladás jelenléte.
• >400 mL véradás, vérátömlesztés vagy vérveszteség anamnézise a szűrés előtti 90 napban vagy a bevonás előtt.
• Bármelyik alábbi laboratóriumi abnormitás a szűréskor vagy a bevonás előtt: 1. ALT vagy AST >2x ULN; 2. Összes bilirubin >1,5x ULN; 3. Kalcitonin ≥35 pg/mL; 4. Hemoglobin <110 g/L (nő) vagy <120 g/L (férfi); 5. Klinikailag jelentős abnormális vérlemezkeszám; 6. Klinikailag jelentős abnormális fehérvérsejt vagy neutrofil szám;
• Bármely engedélyezett vagy nem engedélyezett testsúlyt befolyásoló gyógyszer vagy termék alkalmazása a szűrés előtti 3 hónapban, ideértve de nem kizárólagosan: orlistat, fentermine-topiramát, naltrexon-bupropion, szisztémás kortikoszteroidok, antidepresszánsok (SSRI-k, SNRI-k, triciklusos, tetraciklusos), antipszichotikumok/nyugtátók (pl. imipramin, amitriptilin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, klórpromazin, tioridazin, klozapin, olanzapin, valproinsav, lítium) stb.
• Bármely DPP-4 gátló, vagy GLP-1, GIP, GCG receptor agonisták, vagy FGF-21 alkalmazása a szűrés előtti 6 hónapban.
• Bariatrikus műtét (kivéve liposzució/hasplasztika >1 évvel korábban) anamnézise.
• Részvétel bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrés előtti 3 hónapban vagy a bevonás előtt (kivéve a szűrési kudarcok).
• Pozitív szerológia HBsAg, anti-HCV antitest, anti-TP antitest vagy anti-HIV antitest tekintetében a szűréskor.
• Drogfüggőség és/vagy alkoholizmus (heti alkoholfogyasztás >14 egység) anamnézise a szűrés előtti 6 hónapban.
• Pozitív vizelet drog szűrés vagy alkohol kilégzés teszt a szűréskor.
• Terhes vagy szoptató nők, vagy résztvevők, akik orális fogamzásgátlókat használnak.
• Intolerancia a vénás vérvétellel szemben vagy tűszinkópa, vér-sérülés szinkópa anamnézise.
• Bármely egyéb fiziológiai, pszichológiai vagy helyzeti állapot, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a vizsgálati részvételre.