Yksittäiskeskus, avoimen merkinnän, yksittäisen nousevan annoksen tutkimus Exenatide Circular RNA-Lipid Nanoparticle -injektion (CR059) käytöstä kiinalaisilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä (CR059101)

Inkluusiokriteerit:

• Kiinalainen mies tai nainen, 18 ≤ ikä ≤ 65 vuotta.
• T2DM-diagnoosi vähintään 3 kuukautta mutta alle 5 vuotta sitten, Kiinan diabetesseuran "Kiinalaiset tyypin 2 diabeteksen ehkäisy- ja hoitosuositukset (2024 painos)" -diagnostisten kriteerien mukaisesti.
• Potilaat, joiden hoito pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla, metformiinimonoterapialla tai vakaalla 12 viikon metformiiniregimellä (annos ≥1500 mg/päivä tai suurin siedetty annos ≥1000 mg/päivä) yhdistettynä yhteen seuraavista suun kautta otettavista lääkkeistä (tai niiden kiinteäannosyhdistelmistä) on epäonnistunut: sulfonyyliureat, glinidit, alfa-glukosidaasin estäjät, SGLT2-estäjät tai tiasolidindionit (vähintään 1/2 suurimmasta hyväksytystä annoksesta tai suositeltu vähimmäishoitoannos SGLT2-estäjille, esim. empaglifloziini 10 mg, kanaglifloziini 100 mg). Paastoverensokeri (FPG) on oltava <13,0 mmol/l, ja 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
• Painoindeksi (BMI) 18,5 kg/m² ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m² seulonnassa ja rekrytoinnissa.
• Koehenkilöillä ei ole raskaussuhdetta seulonnasta viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauteen, ja he ovat halukkaita käyttämään vähintään yhtä tehokasta ehkäisykeinoa koko kokeen ajan viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauteen.
• Kykeneviä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen, ja täysin ymmärtämään kokeen sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset.
• Kykenevät suorittamaan kokeen suunnitelman vaatimusten mukaisesti.

Ekskluusiokriteerit:

• Tyypin 1 diabeteksen, haiman vauriosta johtuvan diabeteksen tai muiden sairauksien aiheuttamien erityisten diabetestyyppien (esim. akromegalia tai Cushingin oireyhtymä) diagnoosi.
• Akuuttien diabeettisten komplikaatioiden, kuten ketoasidoosin tai hyperosmoläärisen koman, anamneesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Vakavien kroonisten diabeettisten komplikaatioiden (esim. proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, vakava diabeettinen neuropatia, diabeettinen jalka jne.) esiintyminen 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.
• Allerginen konstitaatio (allergia ≥2 lääke- tai ruokalajille) tai keloiditaipumus, tai selkeä lääkeallergia-anamneesi, tai tutkija epäilee mahdollista allergiaa tutkittavaan tuotteeseen tai sen ainesosiin tai vastaaviin lääkkeisiin.
• Paastoverensokeri <3,9 mmol/l seulonnassa tai ennen rekrytointia, ja/tai ≥2 vakavan hypoglykemian tai toistuvan oireisen hypoglykemian tapahtuman anamneesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Cushingin oireyhtymän, munasarjojen monirakkulaoireyhtymän tai muiden perinnöllisten endokriinisten sairauksien anamneesi tai esiintyminen, tai hormoneista jne. johtuva lihavuus.
• Painonhallintalääkkeiden käyttö tai laihdutusleikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta, tai >5 %:n painonvaihtelu 3 kuukauden sisällä.
• Kliinisesti merkitsevästi poikkeava TSH, FT3 tai FT4 seulonnassa, tai aiempi kilpirauhasen toimintahäiriön diagnoosi, joita tutkija pitää sopimattomina.
• Henkilökohtainen tai perhehistoria moninkertaisesta endokriinisesta neoplasia tyypistä 2; henkilökohtainen tai perhehistoria kilpirauhasen medullaarisesta karsinoomasta; tai ultraäänitutkimuksessa C-TIRADS-luokan 4 tai korkeammaksi luokitellut kilpirauhasen noduulit.
• Pahanlaatuisten kasvainten (pois lukien parannetut basalisolukarsinoomat tai kohdunkaulan paikallissairaus) anamneesi tai esiintyminen.
• Veritulppa- eli tromboositauteihin liittyvä anamneesi (esim. syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa, aivohalvaus), tunnettu verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö, merkittävä tromboositapahtuma 6 kuukauden sisällä, tai mikä tahansa hyytymisparametri ≥1,5x yläraja (ULN), tai kliinisesti merkitsevästi poikkeava hyytymistoiminta, joita tutkija pitää sopimattomina.
• Pitkäaikainen (yli 1 kuukausi) tai nykyinen antikoagulanttien (esim. varfariini, rivaroksabaani, dabigatraani) tai verihiutaleiden estolääkkeiden (esim. aspiriini, klopidogreeli) käyttö ennen seulontaa.
• Merkittävän sydän- tai verisuonitaudin diagnoosi 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien muttei rajoittuen akuuttiin aivohalvaukseen, ohimeneviin iskeemisiin kohtauksiin (TIA), akuuttiin sepelvaltimoiden oireyhtymään, sepelvaltimotautiin, sydämen vajaatoimintaan, hoitoa vaativaan rytmihäiriöön jne.
• Kihdin tai kihtikohtauksen anamneesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai ennen rekrytointia.
• Hoitamaton tai huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen >160 mmHg ja/tai diastolinen >100 mmHg) seulonnassa tai ennen rekrytointia. Verenpainelääkitystä saavilla potilailla on oltava vakaa hoitosuunnitelma ja annos 1 kuukauden ajan. Jos verenpainekriteerejä ei täyty seulonnassa/rekrytoinnissa, yksi uusintamittaus sallitaan. Poissuljetaan, jos molemmat mittaukset epäonnistuvat.
• Lepopulssi (vähintään 10 min jälkeen) <50 lyöntiä/min tai >100 lyöntiä/min seulonnassa tai ennen rekrytointia. Yksi uusintamittaus sallitaan. Poissuljetaan, jos molemmat mittaukset epäonnistuvat.
• PR-väli >210 ms ja/tai QRS-kompleksin kesto >120 ms, ja/tai QTcF >450 ms lepotilassa seulonnassa tai ennen rekrytointia. Jos kriteerejä ei täyty, toista EKG kahdesti samana päivänä; käytä 3 mittauksen keskiarvoa arvioinnissa.
• Kliinisesti merkitsevän kroonisen tai akuutisti pahenevan hengitystiesairauden anamneesi, mukaan lukien muttei rajoittuen astmaan, COPD:hen (pois lukien obstruktiivinen uniapnea).
• Vakavan ruoansulatuskanavan sairauden (esim. aktiivinen haavauma, gastropareesi, pylvästehtävä, tulehduksellinen suolistosairaus) anamneesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai ennen rekrytointia, tai ruoansulatuskanavan leikkaus, tai pitkäaikainen kroonisen ruoansulatuskanavan sairauden vuoksi suoraan ruoansulatusliikkeitä vaikuttavien lääkkeiden käyttö, joita tutkija pitää sopimattomina.
• Vakava munuaissairaus tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI-kaava) seulonnassa tai ennen rekrytointia.
• Seerumin amylaasi tai lipaasi >3x yläraja (ULN) seulonnassa tai ennen rekrytointia, tai kroonisen pankreatiitin, akuutin pankreatiitin tai haiman vaurion anamneesi/tieto.
• Sappikivien, akuutin tai kroonisen sappirakkotulehduksen anamneesi (pois lukien ne, joilla ei ole jäljellä olevia sappikiviä hoidon jälkeen tai sappirakon poiston jälkeen ilman seurauksia, joita tutkija pitää kelvollisina).
• Vakava dyslipidemia, LDL-C ≥4,40 mmol/l tai triglyseridit (TG) ≥5,65 mmol/l seulonnassa tai ennen rekrytointia. Jos lipidien alentavaa hoitoa, hoitosuunnitelman ja annoksen on oltava vakaa 1 kuukauden ajan.
• Selkeä mielenterveyshäiriöiden (esim. masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö) anamneesi 2 vuoden sisällä seulonnasta.
• Suuri leikkaus 1 kuukauden sisällä seulonnasta, tai vakavan infektion tai aktiivisen tulehduksen esiintyminen.
• Verenluovutus >400 ml, verensiirto tai verenmenetys 90 päivän sisällä seulonnasta tai ennen rekrytointia.
• Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa tai ennen rekrytointia: 1. ALT tai AST >2x ULN; 2. Kokonaisbilirubiini >1,5x ULN; 3. Kaltsitoniini ≥35 pg/ml; 4. Hemoglobiini <110 g/l (naiset) tai <120 g/l (miehet); 5. Kliinisesti merkitsevästi poikkeava verihiutalemäärä; 6. Kliinisesti merkitsevästi poikkeava valkosolujen tai neutrofiilien määrä;
• Minkä tahansa hyväksytyn tai hyväksymättömän painoon vaikuttavan lääkkeen tai tuotteen käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien muttei rajoittuen orlistatiin, fentermiini-topiramaattiin, naltreksoni-bupropioniin, systeemisiin kortikosteroideihin, masennuslääkkeisiin (SSRI:t, SNRI:t, trisykliset, tetrasykliset), antipsykootteihin/rauhoittaviin (esim. imipramiini, amitriptyliini, mirtatsapiini, paroksetiini, fenyylihydratsiini, klooripromatsiini, tioridatsiini, klotsapiini, olantsapiini, valproiinihappo, litium) jne.
• Minkä tahansa DPP-4-estäjän, tai GLP-1-, GIP-, GCG-reseptoriagonistin tai FGF-21:n käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Laihdutusleikkauksen anamneesi (pois lukien rasvaimu/venytysleikkaus >1 vuotta sitten).
• Osallistuminen mihin tahansa lääke- tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen kokeeseen 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai ennen rekrytointia (pois lukien seulontahylätyt).
• Positiivinen HBsAg-, anti-HCV-vasta-aine-, anti-TP-vasta-aine- tai anti-HIV-vasta-aineseerologia seulonnassa.
• Päihderiippuvuuden ja/tai alkoholismin (viikoittainen alkoholinkulutus >14 annosta) anamneesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen virtsan päihdekokeilu tai alkometri seulonnassa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai koehenkilöt, jotka käyttävät ehkäisypillereitä.
• Laskimopiston sietämättömyys tai neula- tai verivammasynkooppianamneesi.
• Mikä tahansa muu fysiologinen, psykologinen tai tilannekohtainen tila, jota tutkija pitää sopimattomana kokeeseen osallistumiseen.