Un Estudio de Dosis Única Ascendente, de Centro Único y Etiqueta Abierta de la Inyección de Nanopartícula Lipídica de ARN Circular de Exenatida (CR059) en Sujetos Chinos con Diabetes Mellitus Tipo 2 (CR059101)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer chino/a, de 18≤edad≤65 años.
• Diagnosticado de DM2 durante al menos 3 meses pero menos de 5 años, según los criterios diagnósticos de la "Guía china para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 (edición 2024)" de la Sociedad China de Diabetes.
• Pacientes en los que ha fracasado el tratamiento solo con dieta y ejercicio, o con monoterapia de metformina, o un régimen estable durante 12 semanas de metformina (dosis ≥1500 mg/día o dosis máxima tolerada ≥1000 mg/día) combinada con uno de los siguientes fármacos antidiabéticos orales (o sus combinaciones a dosis fijas): sulfonilureas, glinidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa, inhibidores de SGLT2 o tiazolidinedionas (a ≥1/2 de la dosis máxima aprobada, o la dosis mínima de mantenimiento recomendada para inhibidores de SGLT2, p. ej., empagliflozina 10 mg, canagliflozina 100 mg). La glucosa plasmática en ayunas (GPA) debe ser <13,0 mmol/L y 7,5%≤HbA1c≤10,0%.
• 18,5 kg/m²≤Índice de Masa Corporal (IMC)≤40,0 kg/m² en la selección y la inclusión.
• Los sujetos no tienen plan de embarazo desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis y están dispuestos a utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz durante todo el período del ensayo hasta 3 meses después de la última dosis.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado, y de comprender plenamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del ensayo.
• Capaz de completar el ensayo según los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico de diabetes tipo 1, diabetes por lesión pancreática o tipos específicos de diabetes por otras enfermedades (p. ej., acromegalia o síndrome de Cushing).
• Antecedentes de complicaciones diabéticas agudas, como cetoacidosis o coma hiperosmolar, en los 6 meses previos a la selección.
• Presencia de complicaciones diabéticas crónicas graves (p. ej., retinopatía diabética proliferativa, neuropatía diabética grave, pie diabético, etc.) en los 6 meses previos a la selección, consideradas por el investigador como no aptas para la participación.
• Constitución alérgica (alergia a ≥2 tipos de fármacos o alimentos) o tendencia a queloides, o antecedentes claros de alergia a fármacos, o el investigador sospecha una posible alergia al producto en investigación o sus componentes o fármacos similares.
• Glucosa plasmática en ayunas <3,9 mmol/L en la selección o antes de la inclusión, y/o antecedentes de ≥2 episodios de hipoglucemia grave o hipoglucemia sintomática recurrente en los 6 meses previos a la selección.
• Antecedentes o presencia de síndrome de Cushing, síndrome de ovario poliquístico u otras enfermedades endocrinas hereditarias, u obesidad secundaria a factores como hormonas.
• Uso de medicamentos para el control del peso o cirugía de pérdida de peso en los 3 meses previos a la selección, o fluctuación de peso superior al 5% en 3 meses.
• TSH, FT3 o FT4 clínicamente significativamente anormales en la selección, o diagnóstico previo de disfunción tiroidea, considerado no apto por el investigador.
• Antecedentes personales o familiares de neoplasia endocrina múltiple tipo 2; antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides; o nódulos tiroideos clasificados como categoría C-TIRADS 4 o superior en ecografía.
• Antecedentes o presencia de tumores malignos (excepto carcinoma basocelular curado o carcinoma in situ de cuello uterino).
• Antecedentes de enfermedades trombóticas (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, ictus), diátesis hemorrágica conocida o disfunción de la coagulación, evento trombótico mayor en 6 meses, o cualquier parámetro de coagulación ≥1,5x LSN, o función de coagulación clínicamente significativamente anormal considerada no apta por el investigador.
• Uso prolongado (más de 1 mes) o actual de anticoagulantes (p. ej., warfarina, rivaroxabán, dabigatrán) o fármacos antiplaquetarios (p. ej., aspirina, clopidogrel) antes de la selección.
• Diagnóstico de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa en los 6 meses previos a la selección, incluyendo pero no limitado a ictus agudo, ataque isquémico transitorio (AIT), síndrome coronario agudo, cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca, arritmia que requiera tratamiento, etc.
• Antecedentes de gota o ataque de gota en los 6 meses previos a la selección o antes de la inclusión.
• Hipertensión no tratada o mal controlada (PA sistólica >160 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg) en la selección o antes de la inclusión. Los pacientes en terapia antihipertensiva deben tener un régimen y dosis estables durante 1 mes. Si no se cumplen los criterios de PA en la selección/inclusión, se permite una repetición. Exclusión si ambas lecturas fallan.
• Frecuencia cardíaca en reposo (tras al menos 10 min) <50 lpm o >100 lpm en la selección o antes de la inclusión. Se permite una repetición. Exclusión si ambas lecturas fallan.
• Intervalo PR >210 ms y/o duración del complejo QRS >120 ms, y/o QTcF >450 ms en reposo en la selección o antes de la inclusión. Si no se cumplen los criterios, repetir el ECG dos veces el mismo día; utilizar la media de 3 mediciones para el juicio.
• Antecedentes de enfermedades respiratorias crónicas o agudas exacerbantes clínicamente significativas, incluyendo pero no limitado a asma, EPOC (excluyendo apnea obstructiva del sueño).
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave (p. ej., úlcera activa, gastroparesia, obstrucción pilórica, enfermedad inflamatoria intestinal) en los 6 meses previos a la selección o antes de la inclusión, o cirugía gastrointestinal, o uso prolongado de fármacos que afecten directamente la motilidad GI por enfermedad GI crónica, considerados no aptos por el investigador.
• Enfermedad renal grave o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73m² (fórmula CKD-EPI) en la selección o antes de la inclusión.
• Amilasa o lipasa sérica >3x Límite Superior de lo Normal (LSN) en la selección o antes de la inclusión, o antecedentes/conocidos de pancreatitis crónica, pancreatitis aguda, lesión pancreática.
• Antecedentes de colelitiasis, colecistitis aguda o crónica (excepto aquellos sin cálculos biliares residuales postratamiento o postcolecistectomía sin secuelas, considerados elegibles por el investigador).
• Dislipidemia grave, con LDL-C ≥4,40 mmol/L o triglicéridos (TG) ≥5,65 mmol/L en la selección o antes de la inclusión. Si está en terapia hipolipemiante, el régimen y dosis deben ser estables durante 1 mes.
• Antecedentes claros de trastornos psiquiátricos (p. ej., depresión, esquizofrenia, trastorno bipolar) en los 2 años previos a la selección.
• Cirugía mayor en el mes previo a la selección, o presencia de infección grave o inflamación activa.
• Antecedentes de donación de sangre >400 mL, transfusión o pérdida de sangre en los 90 días previos a la selección o antes de la inclusión.
• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección o antes de la inclusión: 1. ALT o AST >2x LSN; 2. Bilirrubina total >1,5x LSN; 3. Calcitonina ≥35 pg/mL; 4. Hemoglobina <110 g/L (mujer) o <120 g/L (hombre); 5. Recuento de plaquetas clínicamente significativamente anormal; 6. Recuento de leucocitos o neutrófilos clínicamente significativamente anormal;
• Uso de cualquier fármaco o producto aprobado o no aprobado que afecte el peso en los 3 meses previos a la selección, incluyendo pero no limitado a orlistat, fentermina-topiramato, naltrexona-bupropión, corticosteroides sistémicos, antidepresivos (ISRS, IRSN, tricíclicos, tetracíclicos), antipsicóticos/sedantes (p. ej., imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, olanzapina, ácido valproico, litio), etc.
• Uso de cualquier inhibidor de DPP-4, o agonistas de receptores de GLP-1, GIP, GCG, o FGF-21 en los 6 meses previos a la selección.
• Antecedentes de cirugía bariátrica (excepto liposucción/abdominoplastia >1 año antes).
• Participación en cualquier ensayo clínico de fármaco o dispositivo médico en los 3 meses previos a la selección o antes de la inclusión (excepto fallos de selección).
• Serología positiva para HBsAg, anticuerpo anti-VHC, anticuerpo anti-TP o anticuerpo anti-VIH en la selección.
• Antecedentes de abuso de drogas y/o alcoholismo (ingesta semanal de alcohol >14 unidades) en los 6 meses previos a la selección.
• Prueba de drogas en orina o prueba de alcoholemia positiva en la selección.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos que usen anticonceptivos orales.
• Intolerancia a la venopunción o antecedentes de síncope por agujas, síncope por sangre/lesión.
• Cualquier otra condición fisiológica, psicológica o situacional considerada por el investigador como no apta para la participación en el ensayo.