一项在中国2型糖尿病患者中进行的单中心、开放标签、单次递增剂量研究：艾塞那肽环状RNA-脂质纳米颗粒注射液（CR059） (CR059101)

纳入标准：

• 中国男性或女性，18≤年龄≤65岁。
• 根据中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南（2024年版）》诊断标准，确诊为2型糖尿病至少3个月但不足5年。
• 单纯饮食运动治疗失败，或二甲双胍单药治疗失败，或接受二甲双胍（剂量≥1500 mg/天或最大耐受剂量≥1000 mg/天）联合以下一种口服降糖药（或其固定剂量复方制剂）稳定治疗12周的患者：磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、SGLT2抑制剂或噻唑烷二酮类（剂量≥最大批准剂量的1/2，或SGLT2抑制剂推荐的最低维持剂量，如恩格列净10mg、卡格列净100mg）。空腹血糖（FPG）必须＜13.0 mmol/L，且7.5%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.0%。
• 筛选及入组时体重指数（BMI）为18.5 kg/m²≤BMI≤40.0 kg/m²。
• 受试者从筛选至末次给药后3个月内无妊娠计划，且愿意在整个试验期间至末次给药后3个月内使用至少一种有效避孕方法。
• 能够理解并自愿签署知情同意书，充分了解试验内容、流程及潜在不良反应。
• 能够根据方案要求完成试验。

排除标准：

• 诊断为1型糖尿病、胰腺损伤所致糖尿病或其他疾病导致的特殊类型糖尿病（如肢端肥大症或库欣综合征）。
• 筛选前6个月内曾发生急性糖尿病并发症，如酮症酸中毒或高渗性昏迷。
• 筛选前6个月内存在严重慢性糖尿病并发症（如增殖性糖尿病视网膜病变、严重糖尿病神经病变、糖尿病足等），经研究者判断不适合参与。
• 过敏体质（对≥2类药物或食物过敏）或有瘢痕疙瘩倾向，或有明确药物过敏史，或研究者怀疑可能对试验药物或其成分或类似药物过敏。
• 筛选或入组前空腹血糖＜3.9 mmol/L，和/或筛选前6个月内曾有≥2次严重低血糖或反复症状性低血糖史。
• 有库欣综合征、多囊卵巢综合征或其他遗传性内分泌疾病史或现病史，或因激素等因素导致的继发性肥胖。
• 筛选前3个月内使用过体重控制药物或接受减重手术，或3个月内体重波动超过5%。
• 筛选时TSH、FT3或FT4有临床意义的异常，或既往诊断为甲状腺功能异常，经研究者判断不适合。
• 个人或家族有2型多发性内分泌腺瘤病史；个人或家族有甲状腺髓样癌病史；或超声检查甲状腺结节分类为C-TIRADS 4类或更高。
• 有恶性肿瘤病史或现病史（已治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
• 有血栓性疾病史（如深静脉血栓、肺栓塞、中风），已知出血倾向或凝血功能障碍，6个月内发生重大血栓事件，或任何凝血参数≥1.5倍正常值上限（ULN），或经研究者判断有临床意义的凝血功能异常不适合。
• 筛选前长期使用（超过1个月）或当前使用抗凝药（如华法林、利伐沙班、达比加群）或抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷）。
• 筛选前6个月内诊断有显著心脑血管疾病，包括但不限于急性中风、短暂性脑缺血发作（TIA）、急性冠脉综合征、冠心病、心力衰竭、需治疗的心律失常等。
• 筛选前6个月内或入组前有痛风史或痛风发作。
• 筛选或入组时存在未治疗或控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）。接受降压治疗的患者需稳定方案和剂量1个月。若筛选/入组时血压不符合标准，允许复测一次。两次均不符合则排除。
• 筛选或入组时静息心率（至少休息10分钟后）＜50次/分或＞100次/分。允许复测一次。两次均不符合则排除。
• 筛选或入组时静息心电图PR间期>210 ms和/或QRS波群时限>120 ms，和/或QTcF>450 ms。若不符合标准，同一天重复心电图两次；以3次测量的平均值判断。
• 有临床意义的慢性或急性加重性呼吸系统疾病史，包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）（不包括阻塞性睡眠呼吸暂停）。
• 筛选前6个月内或入组前有严重胃肠道疾病史（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、炎症性肠病），或胃肠道手术史，或因慢性胃肠道疾病长期使用直接影响胃肠动力的药物，经研究者判断不适合。
• 严重肾脏疾病或筛选或入组时估算肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m²（CKD-EPI公式）。
• 筛选或入组时血清淀粉酶或脂肪酶>3倍正常值上限（ULN），或有慢性胰腺炎、急性胰腺炎、胰腺损伤史或已知病史。
• 有胆石症、急性或慢性胆囊炎史（治疗后无残留胆结石或胆囊切除术后无后遗症者，经研究者判断符合条件除外）。
• 严重血脂异常，筛选或入组时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.40 mmol/L或甘油三酯（TG）≥5.65 mmol/L。若接受降脂治疗，方案和剂量需稳定1个月。
• 筛选前2年内有明确精神疾病史（如抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍）。
• 筛选前1个月内接受过大手术，或存在严重感染或活动性炎症。
• 筛选前90天内或入组前有献血>400 mL、输血或失血史。
• 筛选或入组时存在以下任何实验室异常：1. ALT或AST>2倍ULN；2. 总胆红素>1.5倍ULN；3. 降钙素≥35 pg/mL；4. 血红蛋白＜110 g/L（女性）或＜120 g/L（男性）；5. 有临床意义的血小板计数异常；6. 有临床意义的白细胞或中性粒细胞计数异常。
• 筛选前3个月内使用过任何批准或未批准的体重影响药物或产品，包括但不限于奥利司他、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、全身性皮质类固醇、抗抑郁药（SSRIs、SNRIs、三环类、四环类）、抗精神病药/镇静剂（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、锂盐）等。
• 筛选前6个月内使用过任何DPP-4抑制剂，或GLP-1、GIP、GCG受体激动剂，或FGF-21。
• 有减重手术史（吸脂/腹部整形术>1年前除外）。
• 筛选前3个月内或入组前参加过任何药物或医疗器械临床试验（筛选失败除外）。
• 筛选时HBsAg、抗-HCV抗体、抗-TP抗体或抗-HIV抗体血清学阳性。
• 筛选前6个月内有药物滥用史和/或酗酒史（每周酒精摄入>14单位）。
• 筛选时尿液药物筛查或呼气酒精测试阳性。
• 妊娠或哺乳期女性，或使用口服避孕药的受试者。
• 不耐受静脉穿刺或有针晕、血伤晕厥史。
• 研究者判断存在任何其他生理、心理或情境状况不适合参与试验。