再発または難治性血液悪性腫瘍を有する成人被験者における注射用CG009301の第1相試験

適格基準:

1. インフォームド・コンセント取得時点で年齢が18歳以上75歳未満であり、性別制限なし。
2. 病理学的および/または細胞学的に確定診断がなされ、組織学的に確認された再発/難治性血液悪性腫瘍の患者で、従来の標準治療レジメンに不応であったもの。 試験責任医師は、標準治療が利用できない、または患者が既存の治療に耐えられないと判断しなければならない。 用量漸増段階：血液腫瘍の種類に制限なし。 用量拡張段階：以下の基準のいずれかを満たさなければならない：a. WHO 2022 第5版分類に基づくAML診断基準を満たし、骨髄細胞形態学的に確認された被験者。早期MDSまたはMPNから進展したAMLを含む。 再発AMLの基準：CR後に末梢血で白血病細胞が再出現、または骨髄で>5%の芽球/未熟細胞、または髄外白血病浸潤。 難治性AMLの基準： - 未治療例で標準レジメン2サイクルに不応； - CR後の地固め/強化療法後12ヶ月以内に再発； - 12ヶ月後に再発し従来の化学療法に不応；2回以上の再発を有する患者；持続性髄外白血病；b. WHO 2022 第5版分類に基づき高リスクまたは超高リスクMDSと診断され、骨髄塗抹標本または生検病理で芽球の割合が<20%であり、試験責任医師が他の適切な治療選択肢がないと判断した患者。 再発MDSの診断基準：完全寛解、部分寛解、または血液学的改善達成後、以下の少なくとも1つが発生： - 骨髄芽球数が治療前レベルに戻る； - ANCまたはPLTが最良反応から≥50%減少； - HGBが≥15 g/L減少または輸血依存性となる。 難治性MDSの診断基準：適切な治療（少なくとも4サイクルの脱メチル化剤療法）後、IWG 2023反応基準の「安定病勢」、「不応」、または「疾患進行」を満たす；脱メチル化剤または他の薬物療法後の進行、または患者が毒性に不耐容（例：治療中に発生した治療関連のグレード3以上の肝毒性または腎毒性により永久的な中止を要した場合）；c. WHO 2022 第5版分類に基づくALL診断基準を満たし、骨髄で≥20%の原始/未熟リンパ球を有する被験者。 再発ALLの診断基準：導入療法後CR達成後に、末梢血での白血病細胞の再発、骨髄で>5%の原始/未熟リンパ球、または髄外疾患の発現を示す患者；難治性ALLの基準：標準導入療法後にCRを達成できなかった患者；
3. ECOGパフォーマンスステータススコア0-1；
4. 試験責任医師による評価で予想生存期間≥3ヶ月；
5. NCI-CTCAE v5.0に基づき、従来治療からの毒性が≤グレード1まで回復（脱毛および長期安定した慢性状態を除く）；
6. 過去に自家造血幹細胞移植を受けていない、または2ヶ月以上前に移植を受け毒性が≤グレード1まで解決している；
7. 適切な臓器機能支持があり、スクリーニング検査で以下の全ての基準を満たす：a. 試験薬投与前の凝固機能：INR ≤ 1.5 × ULNまたはaPTT ≤ 1.5 × ULN；b. 肝機能：血清総ビリルビン ≤ 2× ULN；ASTおよび/またはALT ≤ 2.5× ULN；c. Cr ≤ 2× ULNまたはCrCL > 30 mL/分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）；d. LVEF ≥ 40%；かつQTc ≤ 480ミリ秒；e. ベースライン時またはヒドロキシ尿素投与後に白血球数が50.0 × 10⁹/L未満に低下してもよい
8. 妊娠中および授乳中でない：不妊の被験者；または妊娠可能な被験者で有効な避妊法（ホルモン、バリア、または禁欲）の使用に同意するもの。 男性被験者は、試験参加中およびCG009301注射最終投与後90日間、精子提供を控えなければならない。 妊娠可能な女性は、スクリーニング期間中に血清妊娠検査（血清-β-hCG）が陰性でなければならない；
9. 試験の目的、過程、性質、意義、潜在的利益およびリスクを理解し、自発的に書面によるインフォームド・コンセントに署名する。 予定された来院、治療計画、検査、その他の試験指示または手順に従うことができる。

除外基準:

1. 神経学的および/または精神症状を呈する中枢神経系白血病；
2. 初回試験薬投与前4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に抗腫瘍療法（ヒドロキシ尿素および予防的髄腔内注射を除く）として化学療法、免疫療法、標的療法、または生物学的療法を受けた；2週間以内に放射線療法を受けた；2週間以内に漢方薬を受けた；
3. 初回試験薬投与前4週間以内に大手術を受けた、または試験期間中に大手術が必要と予想される；
4. 抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌薬による治療後も試験責任医師が制御不能と判断する活動性感染症；
5. 試験責任医師が適格と判断しない重度または制御不能な基礎疾患を有するもの。以下を含むがこれに限らない：呼吸器疾患（例：酸素療法を要する慢性閉塞性肺疾患、中等度以上の喘息、中等度以上の肺線維症、再発性肺水腫）、心血管疾患（例：過去の冠動脈バイパス術または冠動脈ステント留置、過去6ヶ月以内の心筋梗塞、NYHAクラスIII-IVの心不全）、過去6ヶ月以内の不安定狭心症、制御不良の高血圧（収縮期>160 mmHgまたは拡張期>100 mmHg）、継続的な医療または介入的管理を要する不整脈）、内分泌疾患（重度の甲状腺機能亢進症/低下症、制御不良の糖尿病）、および認知、遵守、または個人の安全に影響を及ぼす神経学的/精神医学的状態（例：不安定なてんかん、認知症、統合失調症、うつ病）；精神疾患（例：不安定なてんかん、認知症、統合失調症、うつ病）；
6. 活動性自己免疫疾患（例：炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、紅斑性狼瘡、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、重度の乾癬、関節リウマチ）、または試験薬または賦形剤に対するアレルギー；
7. 白血病に関連しない重大な出血リスク（例：抗凝固薬または抗血小板薬療法、動静脈奇形）、または最近の大出血の既往（例：胃腸出血、頭蓋内出血、播種性血管内凝固）；
8. グレード2以上の中枢神経系または末梢神経障害（日常生活機能を損なわない6ヶ月以上持続する安定したグレード3の状態を除く）；
9. 初回投与前12ヶ月以内の同種造血幹細胞移植；
10. 初回投与前6ヶ月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の血栓塞栓性イベントの既往（植込み静脈アクスポートまたはカテーテルに起因する血栓症、表在性静脈血栓症、またはラクナ梗塞は「重度」の血栓塞栓性イベントとみなさない）；遺伝性および/または後天性血栓性素因が既知のもの。抗凝固タンパク質、凝固因子、線溶タンパク質の遺伝的または後天的欠損、または高い血栓性傾向を与える後天的リスク因子の存在など；
11. HIV、HBV、およびHCV感染：HIV抗体およびPCR検査陽性；HBsAg陽性またはウイルスDNA≥100 IU/mL；HCV抗体陽性でHCV-RNA定量が正常上限を超える；
12. 初回投与前4週間以内に（弱毒化）生ウイルスワクチン接種を受けた者；
13. アルコールまたは薬物乱用の文書化された既往歴を有する者；
14. 試験結果を妨げる可能性がある、または被験者が試験を完了する能力に影響を及ぼす可能性がある、過去または現在の病状、治療、または検査異常を有する場合、または試験責任医師が被験者が本試験への参加に不適格と判断した場合。