성인 재발성 또는 난치성 혈액학적 악성 종양 환자를 대상으로 한 CG009301 주사제의 1상 임상시험

포함 기준:

1. 정보제공동의서 서명 시 만 18세 이상 및 75세 미만; 성별 제한 없음;
2. 병리학 및/또는 세포학적으로 확진되고 조직학적으로 확인된 재발성/불응성 혈액암 환자로, 이전 표준 치료 요법에 실패한 경우. 연구자는 표준 치료가 이용 가능하지 않거나 환자가 기존 치료를 견딜 수 없다고 판단해야 함. 용량 증량 단계: 혈액종양 유형 제한 없음. 용량 확장 단계: 다음 기준 중 하나를 충족해야 함: a. WHO 2022 5판 분류에 따른 AML 진단 기준을 충족하는 대상자로, 골수 세포형태학으로 확인됨(초기 MDS 또는 MPN에서 진행된 AML 포함). 재발 AML 기준: CR 후 말초혈액에서 백혈병 세포 재출현, 또는 골수에서 >5%의 아세포/미성숙 세포, 또는 골수외 백혈병 침윤. 불응성 AML 기준: - 치료 미경험 사례에서 두 차례 표준 요법 주기 후 반응 없음; - CR 후 공고/강화 치료 후 12개월 이내 재발; - 12개월 후 재발로 일반 항암화학요법에 반응 없음; 두 번 이상 재발한 환자; 지속적 골수외 백혈병; b. WHO 2022 5판 분류에 따라 고위험 또는 초고위험 MDS로 진단된 환자로, 골수 도말 또는 생검 병리에서 아세포 비율 < 20%이며, 연구자가 다른 적절한 치료 옵션이 없다고 판단하는 경우. 재발 MDS 진단 기준: 완전 관해, 부분 관해 또는 혈액학적 개선 달성 후, 다음 중 적어도 하나 발생: - 골수 아세포 수가 치료 전 수준으로 회귀; - ANC 또는 PLT가 최적 반응 대비 ≥50% 감소; - HGB가 ≥15 g/L 감소 또는 수혈 의존적 상태로 전환. 불응성 MDS 진단 기준: 적절한 치료(최소 4주기 탈메틸화제 요법) 후, IWG 2023 반응 기준 "질병 안정", "실패" 또는 "질병 진행" 충족; 탈메틸화제 또는 기타 약물 치료 후 진행, 또는 환자의 독성 불내성(예: 치료 중 발생한 치료 관련 3등급 이상 간 또는 신장 독성으로 인한 영구적 치료 중단); c. WHO 2022 5판 분류에 따른 ALL 진단 기준을 충족하는 대상자로, 골수에서 ≥20%의 원시/미성숨 림프구 존재. 재발 ALL 진단 기준: 유도 요법 후 CR 달성한 환자에서 말초혈액 내 백혈병 세포 재발, 골수에서 >5% 원시/미성숨 림프구, 또는 골수외 질환 발생; 불응성 ALL 기준: 표준 유도 요법 후 CR 달성 실패한 환자;
3. ECOG 수행능력 점수 0-1;
4. 연구자 평가 예상 생존기간 ≥3개월;
5. 이전 치료 독성이 NCI-CTCAE v5.0 기준 ≤1등급으로 회복(탈모 및 장기적 안정된 만성 질환 제외);
6. 과거 자가 조혈모세포 이식 무경험, 또는 2개월 이상 전 이식으로 독성이 ≤1등급으로 해소된 경우;
7. 적절한 장기 기능 지지, 선별 검사실 검사가 모든 기준 충족: a. 연구 약물 투여 전 응고 기능: INR ≤ 1.5 × ULN 또는 aPTT ≤ 1.5 × ULN; b. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2× ULN; AST 및/또는 ALT ≤ 2.5× ULN; c. Cr ≤ 2× ULN 또는 CrCL > 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산); d. LVEF ≥ 40%; 및 QTc ≤ 480밀리초; e. 기저선 또는 하이드록시우레아 투여 후 백혈구 수가 50.0 × 10⁹/L 미만으로 감소 가능
8. 비임신 및 비수유: 불임 대상자; 또는 임신 가능성이 있는 대상자로 효과적 피임법(호르몬, 장벽, 금욕) 사용 동의. 남성 대상자는 연구 참여 기간 및 CG009301 주사 최종 투여 후 90일간 정자 기부 자제해야 함. 임신 가능 여성은 선별 기간 중 음성 혈청 임신 검사(혈청-β-hCG) 필요;
9. 연구 목적, 과정, 성격, 중요성, 잠재적 이점 및 위험 이해하고 자발적으로 서면 정보제공동의서 서명. 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 지시 또는 절차 준수 가능.

배제 기준:

1. 신경학적 및/또는 정신과적 증상 동반 중추신경계 백혈병;
2. 첫 연구 약물 투여 4주 또는 5반감기(더 짧은 쪽) 이내 항암 치료(하이드록시우레아 및 예방적 척수강내 주사 제외) 수령: 화학요법, 면역요법, 표적요법 또는 생물학적 요법; 2주 이내 방사선 치료; 2주 이내 한약 복용;
3. 첫 연구 용량 투여 4주 이내 대수술, 또는 연구 기간 중 대수술 필요 예상;
4. 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료 후 연구자가 통제되지 않는다고 판단하는 활동성 감염;
5. 연구자가 포함 부적격으로 판단하는 중증 또는 통제되지 않은 기저 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음: 호흡기 질환(예: 산소 요법 필요 만성 폐쇄성 폐질환, 중등도 이상 천식, 중등도 이상 폐섬유화, 재발성 폐부종), 심혈관 질환(예: 과거 관상동맥우회술 또는 관상동맥 스텐트 삽입, 지난 6개월 내 심근경색, NYHA III-IV급 심부전), 지난 6개월 내 불안정 협심증, 통제되지 않은 고혈압(수축기 >160 mmHg 또는 이완기 >100 mmHg), 지속적 의학적 또는 중재적 관리 필요 부정맥), 내분비 질환(중증 갑상선기능항진증/저하증, 통제되지 않은 당뇨병), 인지, 순응도 또는 개인 안전에 영향을 미치는 신경학적/정신과적 상태(예: 불안정 간질, 치매, 정신분열증, 우울증); 정신 질환(예: 불안정 간질, 치매, 정신분열증, 우울증);
6. 활동성 자가면역 질환(예: 염증성 장질환, 특발성 혈소판감소성 자반증, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 경피증, 중증 건선, 류마티스 관절염), 또는 연구 약물 또는 부형제에 대한 알레르기;
7. 백혈병과 무관한 중대한 출혈 위험(예: 항응고제 또는 항혈소판제 치료, 동정맥 기형), 또는 최근 중대한 출혈 병력(예: 위장관 출혈, 두개내 출혈, 파종성 혈관내 응고);
8. 2등급 이상 중추신경계 또는 말초신경병증(일상 기능 장애 없는 6개월 이상 지속된 안정적 3등급 상태 제외);
9. 초기 투여 12개월 이내 동종 조혈모세포 이식;
10. 초기 투여 6개월 이내 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력(삽입 정맥 접근 포트 또는 카테터 기원 혈전증, 표재성 정맥 혈전증 또는 열공성 뇌경색은 "중증" 혈전색전증으로 간주하지 않음); 유전성 및/또는 취득성 혈전성 소인 알려짐, 예: 항응고 단백질, 응고 인자, 섬유용해 단백질의 유전적 또는 취득적 결함, 또는 고혈전성 경향 부여하는 취득적 위험인자 존재;
11. HIV, HBV, HCV 감염: 양성 HIV 항체 및 PCR 검사; HBsAg 양성 또는 바이러스 DNA ≥100 IU/mL; 양성 HCV 항체 및 HCV-RNA 정량 정상 상한 초과;
12. 첫 투여 4주 이내 (약독화) 생바이러스 백신 접종자;
13. 알코올 또는 약물 남용 문서화된 병력 보유자;
14. 연구 결과 간섭 가능하거나 대상자의 연구 완수 능력에 영향을 미칠 수 있는 과거 또는 현재 의학적 상태, 치료 또는 검사실 이상, 또는 연구자가 대상자의 본 연구 참여 부적합 판단.