Badanie fazy 1 preparatu CG009301 do wstrzyknięcia u dorosłych pacjentów z nawracającymi lub opornymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat i <75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody; brak ograniczeń dotyczących płci;
2. Pacjenci z nawrotowymi/opornymi nowotworami hematologicznymi, u których postawiono ostateczne rozpoznanie na podstawie badania patologicznego i/lub cytologicznego, potwierdzone histologicznie, i u których zawiodły wcześniejsze standardowe schematy leczenia. Badacz musi uznać, że nie ma dostępnego standardowego leczenia lub że pacjent nie toleruje istniejących terapii. Faza zwiększania dawki: nieograniczone typy nowotworów hematologicznych. Faza rozszerzania dawki: musi spełniać jedno z następujących kryteriów: a. Osoby spełniające kryteria diagnostyczne AML zgodnie z klasyfikacją WHO 2022, 5. wydanie, potwierdzone cytomorfologią szpiku kostnego, w tym AML rozwijające się z wczesnego stadium MDS lub MPN. Kryteria nawrotowego AML: Ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej po CR, lub >5% blastów/komórek niedojrzałych w szpiku kostnym, lub pozaszpikowa infiltracja białaczkowa. Kryteria opornego AML: - Przypadki nienaświetlane, które nie odpowiadają na dwa cykle standardowego schematu; - Nawrót w ciągu 12 miesięcy po terapii konsolidacyjnej/intensyfikacyjnej po CR; - Nawrót po 12 miesiącach nieodpowiadający na konwencjonalną chemioterapię; Pacjenci z dwoma lub więcej nawrotami; Utrzymująca się pozaszpikowa białaczka; b. Pacjenci z rozpoznaniem wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka MDS zgodnie z klasyfikacją WHO 2022, 5. wydanie, z odsetkiem blastów w rozmazie szpiku kostnego lub biopsji patologicznej < 20%, i uznani przez badacza za nieposiadających innych odpowiednich opcji leczenia. Kryteria diagnostyczne nawrotowego MDS: Po osiągnięciu całkowitej remisji, częściowej remisji lub poprawy hematologicznej, musi wystąpić co najmniej jedno z następujących: - Liczba blastów w szpiku kostnym powraca do poziomu sprzed leczenia; - ANC lub PLT zmniejsza się o ≥50% w porównaniu z najlepszą odpowiedzią; - HGB zmniejsza się o ≥15 g/L lub staje się zależne od transfuzji. Kryteria diagnostyczne opornego MDS: Po odpowiednim leczeniu (co najmniej czterech cyklach terapii środkiem demetylującym), spełniające kryteria odpowiedzi IWG 2023 dla "stabilnej choroby", "niepowodzenia" lub "postępu choroby"; progresja po terapii środkiem demetylującym lub innym lekiem, lub nietolerancja pacjenta na toksyczność (np. związana z leczeniem toksyczność wątroby lub nerek stopnia 3 lub wyższego podczas terapii prowadząca do trwałego przerwania); c. Osoby spełniające kryteria diagnostyczne ALL zgodnie z klasyfikacją WHO 2022, 5. wydanie, z ≥20% pierwotnych/niedojrzałych limfocytów w szpiku kostnym. Kryteria diagnostyczne nawrotowego ALL: Pacjenci, którzy po osiągnięciu CR po terapii indukcyjnej wykazują nawrót komórek białaczkowych we krwi obwodowej, >5% pierwotnych/niedojrzałych limfocytów w szpiku kostnym lub rozwój choroby pozaszpikowej; Kryteria opornego ALL: Pacjenci, którzy nie osiągają CR po standardowej terapii indukcyjnej;
3. Wskaźnik sprawności ECOG 0-1;
4. Oczekiwany czas przeżycia oceniony przez badacza ≥3 miesiące;
5. Ustąpienie toksyczności z poprzedniego leczenia do ≤stopnia 1 według NCI-CTCAE v5.0 (z wyłączeniem łysienia i długotrwale stabilnych stanów przewlekłych);
6. Brak wcześniejszej autologicznej transplantacji komórek macierzystych hematopoezy lub transplantacji ponad 2 miesiące wcześniej z toksycznością ustąpioną do ≤ stopnia 1;
7. Wystarczająca funkcja narządów, z badaniami laboratoryjnymi przesiewowymi spełniającymi wszystkie kryteria: a. Funkcja krzepnięcia przed podaniem leku badawczego: INR ≤ 1,5 × ULN lub aPTT ≤ 1,5 × ULN; b. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2× ULN; AST i/lub ALT ≤ 2,5× ULN; c. Cr ≤ 2× ULN lub CrCL > 30 ml/min (obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); d. LVEF ≥ 40%; i QTc ≤ 480 milisekund; e. Liczba białych krwinek może spaść poniżej 50,0 × 10⁹/L w punkcie wyjścia lub po podaniu hydroksymocznika
8. Nieciężarne i niekarmiące piersią: Osoby niepłodne; lub osoby z potencjałem prokreacyjnym, które zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję (hormonalną, barierową lub abstynencję). Mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas uczestnictwa w badaniu i przez 90 dni po ostatniej dawce iniekcji CG009301. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy (serum-β-hCG) w okresie przesiewowym;
9. Zrozumienie celu, procesu, charakteru, znaczenia, potencjalnych korzyści i ryzyka badania oraz dobrowolne podpisanie pisemnej świadomej zgody. Zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych instrukcji lub procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Białaczka ośrodkowego układu nerwowego z objawami neurologicznymi i/lub psychiatrycznymi;
2. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej (z wyłączeniem hydroksymocznika i profilaktycznych wstrzyknięć dooponowych), takiej jak chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana lub terapia biologiczna, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszym podaniem leku badawczego; otrzymanie radioterapii w ciągu 2 tygodni; otrzymanie tradycyjnych chińskich ziół w ciągu 2 tygodni;
3. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania lub przewidywana potrzeba dużej operacji w okresie badania;
4. Aktywna infekcja uznana za niekontrolowaną przez badacza po leczeniu antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi;
5. Poważne lub niekontrolowane schorzenia podstawowe uznane przez badacza za niekwalifikujące do włączenia, w tym, ale nie ograniczając się do, zaburzeń oddechowych (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca tlenoterapii, umiarkowana lub wyższa astma, umiarkowane lub wyższe włóknienie płuc, nawracający obrzęk płuc), zaburzeń sercowo-naczyniowych (np. wcześniejsza pomostowanie aortalno-wieńcowe lub implantacja stentu wieńcowego, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolność serca NYHA klasy III-IV), niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg), arytmie wymagające ciągłego leczenia farmakologicznego lub interwencyjnego), zaburzeń endokrynologicznych (ciężka nadczynność/niedoczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca), oraz schorzeń neurologicznych/psychiatrycznych wpływających na poznanie, zgodność lub bezpieczeństwo osobiste (np. niestabilna padaczka, demencja, schizofrenia, depresja); zaburzenia psychiatryczne (np. niestabilna padaczka, demencja, schizofrenia, depresja);
6. Aktywne choroby autoimmunologiczne (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów) lub alergia na lek badawczy lub substancje pomocnicze;
7. Znaczne ryzyko krwawienia niezwiązane z białaczką (np. terapia przeciwzakrzepowa lub przeciwpłytkowa, malformacja tętniczo-żylna) lub niedawna historia poważnego krwawienia (np. krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe);
8. Stopień 2 lub wyższy neuropatii ośrodkowego układu nerwowego lub obwodowej (z wyłączeniem stabilnych stanów stopnia 3 trwających ponad 6 miesięcy, które nie upośledzają codziennego funkcjonowania);
9. Allogeniczna transplantacja komórek macierzystych hematopoezy w ciągu 12 miesięcy przed początkowym podaniem;
10. Wywiad zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiegokolwiek innego ciężkiego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 6 miesięcy przed początkowym podaniem (zakrzepica pochodząca z wszczepionych portów żylnych lub cewników, zakrzepica żył powierzchownych lub zawał lakunarny mózgu nie są uważane za "ciężkie" zdarzenia zakrzepowo-zatorowe); Znana rodzinna i/lub nabyta skłonność do zakrzepicy, taka jak dziedziczne lub nabyte defekty białek przeciwzakrzepowych, czynników krzepnięcia, białek fibrynolitycznych lub obecność nabytych czynników ryzyka nadających wysoką skłonność do zakrzepicy;
11. Zakażenie HIV, HBV i HCV: dodatnie testy na przeciwciała HIV i PCR; dodatni HBsAg lub DNA wirusa ≥100 IU/ml; dodatnie przeciwciała HCV z ilościowym oznaczeniem HCV-RNA przekraczającym górną granicę normy;
12. Osoby, które otrzymały szczepionkę (atenuowaną) z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
13. Osoby z udokumentowaną historią nadużywania alkoholu lub substancji;
14. Jakikolwiek przeszły lub obecny stan medyczny, leczenie lub nieprawidłowość laboratoryjna, która może zakłócić wyniki badania lub wpłynąć na zdolność osoby do ukończenia badania, lub jeśli badacz uzna osobę za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu.