Um Estudo de Fase 1 de CG009301 para Injeção em Adultos com Neoplasias Hematológicas Recorrentes ou Refratárias

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos e <75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado; sem restrições de género;
2. Pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias que tenham recebido um diagnóstico definitivo por patologia e/ou citologia, confirmado histologicamente, e que tenham falhado regimes de tratamento padrão anteriores. O investigador deve considerar que não há tratamento padrão disponível ou que o paciente não pode tolerar as terapias existentes. Fase de escalonamento de dose: tipos de tumores hematológicos não restritos. Fase de expansão de dose: deve cumprir um dos seguintes critérios: a. Indivíduos que cumpram os critérios de diagnóstico de LMA com base na classificação WHO 2022 5ª edição, confirmado por citomorfologia da medula óssea, incluindo LMA evoluindo de MDS ou MPN em estágio inicial. Critérios para LMA recorrente: Células leucémicas reaparecendo no sangue periférico após RC, ou >5% de blastos/células imaturas na medula óssea, ou infiltração leucémica extramedular. Critérios para LMA refratária: - Casos não tratados que não respondem a dois ciclos de regime padrão; - Recidiva dentro de 12 meses após terapia de consolidação/intensificação após RC; - Recidiva após 12 meses sem resposta à quimioterapia convencional; Pacientes com duas ou mais recidivas; Leucemia extramedular persistente; b. Pacientes diagnosticados com MDS de alto risco ou muito alto risco de acordo com a classificação WHO 2022 5ª edição, com uma percentagem de blastos no esfregaço de medula óssea ou patologia de biópsia < 20%, e considerados pelo investigador como não tendo outras opções de tratamento apropriadas. Critérios de diagnóstico para MDS recorrente: Após alcançar remissão completa, remissão parcial ou melhoria hematológica, pelo menos um dos seguintes deve ocorrer: - A contagem de blastos na medula óssea retorna aos níveis pré-tratamento; - ANC ou PLT diminui ≥50% da melhor resposta; - HGB diminui ≥15 g/L ou torna-se dependente de transfusão. Critérios de diagnóstico para MDS refratária: Após tratamento adequado (pelo menos quatro ciclos de terapia com agente desmetilante), cumprindo os critérios de resposta IWG 2023 para "doença estável", "falha" ou "progressão da doença"; progressão após agente desmetilante ou outra terapia medicamentosa, ou intolerância do paciente à toxicidade (ex., toxicidade hepática ou renal relacionada com tratamento de grau 3 ou superior durante a terapia levando à descontinuação permanente); c. Indivíduos que cumpram os critérios de diagnóstico de LLA com base na classificação WHO 2022 5ª edição, com ≥20% de linfócitos primitivos/imaturos na medula óssea. Critérios de diagnóstico para LLA recidivante: Pacientes que, após alcançar RC após terapia de indução, exibem recorrência de células leucémicas no sangue periférico, >5% de linfócitos primitivos/imaturos na medula óssea, ou desenvolvimento de doença extramedular; Critérios para LLA refratária: Pacientes que não alcançam RC após terapia de indução padrão;
3. Estado de desempenho ECOG com pontuação de 0-1;
4. Sobrevivência esperada avaliada pelo investigador ≥3 meses;
5. Recuperação de toxicidades de tratamento anterior para ≤Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0 (excluindo alopecia e condições crónicas estáveis de longo prazo);
6. Sem transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas anterior, ou transplante há mais de 2 meses com toxicidades resolvidas para ≤ Grau 1;
7. Suporte adequado da função orgânica, com testes laboratoriais de rastreio a cumprir todos os critérios: a. Função de coagulação antes da administração do medicamento do estudo: INR ≤ 1.5 × LSN ou aPTT ≤ 1.5 × LSN; b. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 2× LSN; AST e/ou ALT ≤ 2.5× LSN; c. Cr ≤ 2× LSN ou CrCL > 30 mL/min (calculado usando a fórmula Cockcroft-Gault); d. FEVE ≥ 40%; e QTc ≤ 480 milissegundos; e. A contagem de glóbulos brancos pode diminuir abaixo de 50.0 × 10⁹/L na linha de base ou após administração de hidroxiureia
8. Não grávida e não lactante: Indivíduos inférteis; ou indivíduos com potencial de conceção que concordam em usar contraceção eficaz (hormonal, de barreira, ou abstinência). Indivíduos do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma durante a participação no estudo e durante 90 dias após a última dose da injeção de CG009301. Mulheres com potencial de conceção devem ter um teste de gravidez sérico negativo (soro-β-hCG) durante o período de rastreio;
9. Compreender o propósito, processo, natureza, significado, benefícios potenciais e riscos do estudo, e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado escrito. Ser capaz de cumprir com visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outras instruções ou procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Leucemia do sistema nervoso central apresentando sintomas neurológicos e/ou psiquiátricos;
2. Receção de terapia antitumoral (excluindo hidroxiureia e injeções intratecais profiláticas) como quimioterapia, imunoterapia, terapia dirigida, ou terapia biológica dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira administração do medicamento do estudo; receção de radioterapia dentro de 2 semanas; receção de medicina tradicional chinesa à base de plantas dentro de 2 semanas;
3. Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo, ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o período do estudo;
4. Infeção ativa considerada não controlada pelo investigador após tratamento com antibióticos, agentes antivirais, ou medicamentos antifúngicos;
5. Condições médicas subjacentes graves ou não controladas consideradas inelegíveis para inclusão pelo investigador, incluindo mas não limitadas a distúrbios respiratórios (ex., doença pulmonar obstrutiva crónica que requer oxigenoterapia, asma moderada ou superior, fibrose pulmonar moderada ou superior, edema pulmonar recorrente), distúrbios cardiovasculares (ex., cirurgia de bypass da artéria coronária anterior ou implantação de stent coronário, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca NYHA Classe III-IV), angina instável nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada (sistólica >160 mmHg ou diastólica >100 mmHg), arritmias que requerem gestão médica ou intervencional contínua), distúrbios endócrinos (hipertiroidismo/hipotiroidismo grave, diabetes mellitus não controlada), e condições neurológicas/psiquiátricas que afetam cognição, adesão, ou segurança pessoal (ex., epilepsia instável, demência, esquizofrenia, depressão); distúrbios psiquiátricos (ex., epilepsia instável, demência, esquizofrenia, depressão);
6. Doenças autoimunes ativas (ex., doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatoide), ou alergia ao medicamento do estudo ou excipientes;
7. Risco de hemorragia significativo não relacionado com leucemia (ex., terapia anticoagulante ou antiplaquetária, malformação arteriovenosa), ou história recente de hemorragia maior (ex., hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraniana, coagulação intravascular disseminada);
8. Neuropatia do sistema nervoso central ou periférica de Grau 2 ou superior (excluindo condições de Grau 3 estáveis durando mais de 6 meses que não prejudiquem o funcionamento diário);
9. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas dentro de 12 meses antes da administração inicial;
10. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, ou qualquer outro evento tromboembólico grave dentro de 6 meses antes da administração inicial (trombose originada de portos de acesso venoso implantados ou cateteres, trombose venosa superficial, ou enfarte cerebral lacunar não são considerados eventos tromboembólicos "graves"); Predisposição trombótica familiar e/ou adquirida conhecida, como defeitos hereditários ou adquiridos em proteínas anticoagulantes, fatores de coagulação, proteínas fibrinolíticas, ou presença de fatores de risco adquiridos que conferem alta propensão trombótica;
11. Infeção por VIH, VHB e VHC: testes de anticorpos VIH e PCR positivos; HBsAg positivo ou DNA viral ≥100 IU/mL; anticorpos VHC positivos com quantificação de VHC-RNA excedendo o limite superior do normal;
12. Indivíduos que receberam vacinação com vírus (atenuado) vivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
13. Indivíduos com história documentada de abuso de álcool ou substâncias;
14. Qualquer condição médica, tratamento ou anormalidade laboratorial passada ou atual que possa interferir com os resultados do estudo ou afetar a capacidade do indivíduo de completar o estudo, ou se o investigador considerar o indivíduo inadequado para participação neste estudo.