En fas 1-studie av CG009301 för injektion hos vuxna patienter med recidiverande eller refraktära hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och <75 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret; inga könsrestriktioner;
2. Patienter med återfallande/refraktära hematologiska maligniteter som har fått en definitiv diagnos genom patologi och/eller cytologi, bekräftad histologiskt, och som har misslyckats med tidigare standardbehandlingsregimer. Undersökaren måste bedöma att ingen standardbehandling finns tillgänglig eller att patienten inte tål befintliga terapier. Doseskaleringfas: obegränsade hematologiska tumörtyper. Dosexpansionsfas: måste uppfylla ett av följande kriterier: a. Deltagare som uppfyller AML-diagnoskriterier baserat på WHO 2022 5:e upplagan klassificering, bekräftad av benmärgscytomorfologi, inklusive AML som utvecklats från tidig MDS eller MPN. Kriterier för återkommande AML: Leukemiceller återuppträder i perifert blod efter CR, eller >5% blast/immatur celler i benmärg, eller extramedullär leukemisk infiltration. Kriterier för refraktär AML: - Behandlingsnaiva fall som inte svarar på två standardregimcykler; - Återfall inom 12 månader efter konsoliderings/intensivterapi efter CR; - Återfall efter 12 månader som inte svarar på konventionell kemoterapi; Patienter med två eller fler återfall; Persisterande extramedullär leukemi; b. Patienter diagnosticerade med högrisk eller mycket högrisk MDS enligt WHO 2022 5:e upplagan klassificering, med en procentandel blaster i benmärgsutstryk eller biopsipatologi < 20%, och som bedöms av undersökaren ha inga andra lämpliga behandlingsalternativ. Diagnoskriterier för återkommande MDS: Efter uppnående av komplett remission, partiell remission eller hematologisk förbättring, måste minst ett av följande inträffa: - Benmärgsblasträkning återgår till förbehandlingsnivåer; - ANC eller PLT minskar med ≥50% från bästa svar; - HGB minskar med ≥15 g/L eller blir transfusionsberoende. Diagnoskriterier för refraktär MDS: Efter adekvat behandling (minst fyra cykler av demetylerande medelterapi), uppfyller IWG 2023 svarkriterierna för "stabil sjukdom", "misslyckande" eller "sjukdomsprogression"; progression efter demetylerande medel eller annan läkemedelsterapi, eller patientintolerans mot toxicitet (t.ex. behandlingsrelaterad grad 3 eller högre hepatisk eller renal toxicitet under terapi som leder till permanent avbrott); c. Deltagare som uppfyller ALL-diagnoskriterier baserat på WHO 2022 5:e upplagan klassificering, med ≥20% primitiva/immatur lymfocyter i benmärg. Återfallande ALL-diagnoskriterier: Patienter som, efter att ha uppnått CR efter induktionsterapi, uppvisar återkomst av leukemiceller i perifert blod, >5% primitiva/immatur lymfocyter i benmärg, eller utveckling av extramedullär sjukdom; Kriterier för refraktär ALL: Patienter som inte uppnår CR efter standardinduktionsterapi;
3. ECOG prestandastatuspoäng 0-1;
4. Undersökarbedömd förväntad överlevnad ≥3 månader;
5. Återhämtning av toxiciteter från tidigare behandling till ≤Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0 (exklusive alopeci och långvariga stabila kroniska tillstånd);
6. Ingen tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, eller transplantation mer än 2 månader tidigare med toxiciteter återställda till ≤ Grad 1;
7. Tillräcklig organfunktionsstöd, med screeninglaboratorietester som uppfyller alla kriterier: a. Koagulationsfunktion före studieläkemedelsadministration: INR ≤ 1.5 × ULN eller aPTT ≤ 1.5 × ULN; b. Leverfunktion: serum totalt bilirubin ≤ 2× ULN; AST och/eller ALT ≤ 2.5× ULN; c. Cr ≤ 2× ULN eller CrCL > 30 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formel); d. LVEF ≥ 40%; och QTc ≤ 480 millisekunder; e. Vitt blodkropparantal kan sjunka under 50.0 × 10⁹/L vid baslinje eller efter hydroxyureaadministration
8. Icke-gravid och icke-amnande: Ofruktbara deltagare; eller deltagare med befruktningspotential som samtycker till att använda effektiv preventivmedel (hormonella, barriär eller avhållsamhet). Manliga deltagare måste också avstå från spermdonation under studieperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av CG009301-injektion. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (serum-β-hCG) under screeningsperioden;
9. Förstå studiens syfte, process, natur, betydelse, potentiella fördelar och risker, och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieinstruktioner eller procedurer.

Exklusionskriterier:

1. Centralnervsystemleukemi som presenterar med neurologiska och/eller psykiatriska symptom;
2. Mottagande av antitumörterapi (exklusive hydroxyurea och profylaktiska intratekala injektioner) såsom kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi eller biologisk terapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före den första studieläkemedelsadministrationen; mottagande av strålterapi inom 2 veckor; mottagande av traditionell kinesisk örtmedicin inom 2 veckor;
3. Större kirurgi inom 4 veckor före den första studiedosen, eller förväntat behov av större kirurgi under studieperioden;
4. Aktiv infektion som bedöms som okontrollerad av undersökaren efter behandling med antibiotika, antivirala medel eller antimykotiska läkemedel;
5. Svåra eller okontrollerade underliggande medicinska tillstånd som bedöms som icke-berättigade för inklusion av undersökaren, inklusive men inte begränsat till respiratoriska störningar (t.ex. kroniskt obstruktiv lungsjukdom som kräver syrgasbehandling, måttlig eller högre astma, måttlig eller högre lungfibros, återkommande lungödem), kardiovaskulära störningar (t.ex. tidigare kranskärlsbypassoperation eller kranskärlsstentimplantation, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, NYHA klass III-IV hjärtsvikt), instabil angina inom de senaste 6 månaderna, okontrollerad hypertoni (systoliskt >160 mmHg eller diastoliskt >100 mmHg), arytmier som kräver pågående medicinsk eller interventionell hantering), endokrina störningar (svår hypertyreos/hypotyreos, okontrollerad diabetes mellitus), och neurologiska/psykiatriska tillstånd som påverkar kognition, följsamhet eller personlig säkerhet (t.ex. instabil epilepsi, demens, schizofreni, depression); psykiatriska störningar (t.ex. instabil epilepsi, demens, schizofreni, depression);
6. Aktiva autoimmuna sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, reumatoid artrit), eller allergi mot studieläkemedlet eller hjälpämnen;
7. Signifikant icke-leukemirelaterad blödningsrisk (t.ex. antikoagulant eller antiplateletterapi, arteriovenös malformation), eller nylig historia av större blödning (t.ex. gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning, disseminerad intravaskulär koagulation);
8. Grad 2 eller högre centralnervsystem- eller perifer neuropati (exklusive stabila Grad 3-tillstånd som varat över 6 månader som inte försämrar daglig funktion);
9. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 månader före initial administration;
10. Historia av djup ventrombos, lungemboli eller något annat allvarligt tromboemboliskt händelse inom 6 månader före initial administration (trombos som härrör från implanterade venösa åtkomstportar eller katetrar, ytlig ventrombos eller lakunär cerebral infarkt betraktas inte som "allvarliga" tromboemboliska händelser); Känd familjär och/eller förvärvad trombosbenägenhet, såsom ärftliga eller förvärvade defekter i antikoagulantproteiner, koagulationsfaktorer, fibrinolytiska proteiner, eller närvaro av förvärvade riskfaktorer som ger hög trombosbenägenhet;
11. HIV, HBV och HCV-infektion: positivt HIV-antikropp- och PCR-test; HBsAg-positiv eller viralt DNA ≥100 IU/mL; positivt HCV-antikropp med HCV-RNA-kvantifiering som överskrider övre normalgränsen;
12. Individer som fick (attenuerat) levt virusvaccin inom 4 veckor före första doseringen;
13. Individer med dokumenterad historia av alkohol- eller substansmissbruk;
14. Något tidigare eller nuvarande medicinskt tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelse som kan störa studieresultat eller påverka deltagarens förmåga att slutföra studien, eller om undersökaren bedömer att deltagaren är olämplig för deltagande i denna studie.