一项关于注射用CG009301在复发或难治性血液恶性肿瘤成年受试者中的Ⅰ期研究
2026年1月8日 更新者：Cullgen (Shanghai),Inc
一项针对复发或难治性血液恶性肿瘤成人受试者，评估注射用CG009301的安全性、耐受性、药代动力学/药效学特征及初步疗效的1期、开放标签、多中心研究
本临床试验的目的是了解药物CG009301的安全性。 同时也旨在了解药物CG009301在治疗复发或难治性成人血液恶性肿瘤患者中的疗效。
它旨在回答的主要问题是：
- 确定注射用CG009301在复发或难治性成人血液恶性肿瘤受试者中的最大耐受剂量（MTD）和/或最佳客观剂量（OBD）。
- 确定注射用CG009301的后续给药方案。
- 描述注射用CG009301的安全性特征和耐受性。 参与者将接受CG009301治疗，直至疾病进展。
研究概览
详细说明
本研究将采用多中心、开放标签设计，旨在评估注射用CG009301在复发或难治性血液系统恶性肿瘤成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学特征及初步疗效。
此项I期临床试验将分为两个阶段，分别对应以下适应症：
剂量递增研究——无论肿瘤类型，适用于复发/难治性血液系统恶性肿瘤；剂量扩展阶段：复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）、高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）以及R/R急性淋巴细胞白血病（ALL）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiangyu Jin, MS
- 电话号码：+86 13858065096
- 邮箱：xiangyu.jin@cullgen.com
研究联系人备份
- 姓名：Qiao Yi
- 邮箱：qiao.yi@cullgen.com
学习地点
-
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Nanchang、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
接触：
- Fei Li, MD
- 电话号码：+8613970038386
- 邮箱：yx021021@sina.com
-
Tianjin、中国
- 招聘中
- The Haematology Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences
-
接触：
- Jianxiang Wang, MS
- 电话号码：86-22-23909120
- 邮箱：wangjx@medmail.com.cn
-
副研究员：
- Junyuan Qi, MS
-
Wuhan、中国
- 招聘中
- Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
接触：
- Dengju Li, MD
- 电话号码：+8613237100810
- 邮箱：lidengju@163.com
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁且＜75岁；无性别限制；
- 经病理学和/或细胞学确诊、组织学证实的复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者，且既往标准治疗方案失败。研究者必须认为无标准治疗可用或患者无法耐受现有疗法。剂量递增阶段：不限血液肿瘤类型。剂量扩展阶段：必须符合以下任一标准：a. 根据WHO 2022第5版分类符合AML诊断标准，经骨髓细胞形态学证实，包括由早期MDS或MPN演变而来的AML。复发AML标准：CR后外周血重现白血病细胞，或骨髓原始/幼稚细胞＞5%，或髓外白血病浸润。难治性AML标准：- 初治病例对两个标准方案周期无反应；- CR后巩固/强化治疗后12个月内复发；- 12个月后复发对常规化疗无反应；两次或以上复发患者；持续髓外白血病；b. 根据WHO 2022第5版分类诊断为高危或极高危MDS的患者，骨髓涂片或活检病理中原始细胞百分比＜20%，且研究者认为无其他合适治疗方案。复发MDS诊断标准：达到完全缓解、部分缓解或血液学改善后，至少出现以下一项：- 骨髓原始细胞计数恢复至治疗前水平；- ANC或PLT较最佳反应下降≥50%；- HGB下降≥15 g/L或转为输血依赖。难治性MDS诊断标准：经过充分治疗（至少四个周期去甲基化药物治疗）后，符合IWG 2023“疾病稳定”、“失败”或“疾病进展”反应标准；去甲基化药物或其他药物治疗后进展，或患者无法耐受毒性（例如治疗期间出现治疗相关3级或以上肝或肾毒性导致永久停药）；c. 根据WHO 2022第5版分类符合ALL诊断标准，骨髓中原始/幼稚淋巴细胞≥20%。复发ALL诊断标准：诱导治疗后达到CR的患者，外周血重现白血病细胞，骨髓原始/幼稚淋巴细胞＞5%，或出现髓外疾病；难治性ALL标准：标准诱导治疗后未达到CR的患者；
- ECOG体能状态评分0-1分；
- 研究者评估预期生存期≥3个月；
- 既往治疗毒性恢复至≤1级（根据NCI-CTCAE v5.0，脱发和长期稳定的慢性病除外）；
- 既往无自体造血干细胞移植，或移植时间超过2个月且毒性恢复至≤1级；
- 充分的器官功能支持，筛选期实验室检查符合所有标准：a. 研究药物给药前凝血功能：INR ≤ 1.5 × ULN或aPTT ≤ 1.5 × ULN；b. 肝功能：血清总胆红素≤ 2× ULN；AST和/或ALT ≤ 2.5× ULN；c. Cr ≤ 2× ULN或CrCL > 30 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）；d. LVEF ≥ 40%；且QTc ≤ 480毫秒；e. 基线或羟基脲给药后白细胞计数可能低于50.0 × 10⁹/L
- 非妊娠和非哺乳期：不孕受试者；或有生育潜力的受试者同意使用有效避孕措施（激素、屏障或禁欲）。男性受试者在研究期间及CG009301注射末次给药后90天内必须避免捐精。有生育潜力的女性在筛选期血清妊娠试验（血清-β-hCG）必须为阴性；
- 理解研究目的、流程、性质、意义、潜在获益和风险，并自愿签署书面知情同意书。能够遵守计划访视、治疗方案、实验室检查及其他研究指示或程序。
排除标准：
- 出现神经和/或精神症状的中枢神经系统白血病；
- 首次研究药物给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤治疗（羟基脲和预防性鞘内注射除外），如化疗、免疫治疗、靶向治疗或生物治疗；2周内接受过放疗；2周内服用过中草药；
- 首次研究剂量前4周内接受过大手术，或研究期间预计需要大手术；
- 研究者认为经抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗后仍无法控制的活动性感染；
- 研究者认为存在严重或未受控制的基础疾病不适合纳入，包括但不限于呼吸系统疾病（如需要氧疗的慢性阻塞性肺病、中度或以上哮喘、中度或以上肺纤维化、复发性肺水肿）、心血管疾病（如既往冠状动脉搭桥术或冠状动脉支架植入术、过去6个月内心肌梗死、NYHA III-IV级心力衰竭）、过去6个月内不稳定型心绞痛、未受控制的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）、需要持续药物或介入治疗的心律失常）、内分泌疾病（严重甲状腺功能亢进/减退、未受控制的糖尿病）、以及影响认知、依从性或人身安全的神经/精神疾病（如不稳定癫痫、痴呆、精神分裂症、抑郁症）；精神疾病（如不稳定癫痫、痴呆、精神分裂症、抑郁症）；
- 活动性自身免疫性疾病（如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、严重银屑病、类风湿关节炎），或对研究药物或辅料过敏；
- 显著的非白血病相关出血风险（如抗凝或抗血小板治疗、动静脉畸形），或近期有大出血史（如胃肠道出血、颅内出血、弥散性血管内凝血）；
- 2级或以上中枢神经系统或周围神经病变（不影响日常功能的持续超过6个月的稳定3级状况除外）；
- 首次给药前12个月内接受过异体造血干细胞移植；
- 首次给药前6个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞事件史（植入静脉通路端口或导管来源的血栓、浅静脉血栓或腔隙性脑梗死不被视为“严重”血栓栓塞事件）；已知家族性和/或获得性血栓形成倾向，如遗传性或获得性抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白缺陷，或存在赋予高血栓形成倾向的获得性风险因素；
- HIV、HBV和HCV感染：HIV抗体和PCR检测阳性；HBsAg阳性或病毒DNA≥100 IU/mL；HCV抗体阳性且HCV-RNA定量超过正常上限；
- 首次给药前4周内接种过（减毒）活病毒疫苗的个体；
- 有酒精或药物滥用记录史的个体；
- 任何可能干扰研究结果或影响受试者完成研究能力的既往或当前疾病、治疗或实验室异常，或研究者认为受试者不适合参与本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0.25毫克 每日一次
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：0.5毫克 QD
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：1.0毫克 QD
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：1.6毫克 QD
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：2.5毫克 QD
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：3.5毫克 每日一次
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：5.0毫克 QD
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：6.5毫克 每日一次
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：8.25mg 每日一次
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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实验性的：10.0毫克 每日一次
注射用CG009301
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0.9% 氯化钠注射液稀释至250mL，第1周期及后续周期，静脉注射，输注时长：2小时，每日一次（QD），连续给药7天（28天构成一个周期）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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注射用CG009301的RDE（扩展推荐剂量）。
大体时间：长达8个月
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RDE指扩展推荐剂量
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长达8个月
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注射用CG009301的持续给药时长与给药周期
大体时间：最多20个月
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最多20个月
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注射用CG009301的安全性特征：不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、剂量限制性毒性（DLT）以及临床显著实验室异常的发生率、严重程度、持续时间、结局及其与试验药物的相关性
大体时间：最长20个月
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最长20个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cmax
大体时间：最多20个月
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Cmax 指峰值浓度
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最多20个月
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Tmax
大体时间：长达20个月
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Tmax 指达峰时间
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长达20个月
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AUC0-t
大体时间：最长20个月
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AUC0-t 指从零到最后一个可量化时间点的浓度-时间曲线下面积
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最长20个月
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AUCinf
大体时间：最长20个月
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AUCinf 指从零外推至无穷大的浓度-时间曲线下面积
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最长20个月
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T1/2
大体时间：长达20个月
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T1/2 指半衰期
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长达20个月
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CL
大体时间：长达20个月
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CL 指表观清除率
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长达20个月
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Vd
大体时间：长达 20 个月
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Vd指表观分布容积
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长达 20 个月
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Cmax,ss
大体时间：长达 20 个月
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Cmax,ss 指的是稳态峰值浓度
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长达 20 个月
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Cmin,ss
大体时间：长达20个月
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Cmin,ss 指稳态谷浓度
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长达20个月
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药物蓄积比率
大体时间：最多20个月
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最多20个月
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客观缓解率
大体时间：长达 20 个月
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ORR指客观缓解率，即根据血液系统恶性肿瘤的缓解标准，由研究者评估的研究中最佳总体缓解为CR（完全缓解）、CRi（血液学不完全恢复的完全缓解）、CRh（部分血液学恢复的完全缓解）、MLFS（形态学无白血病状态）或PR（部分缓解）的受试者比例。其中，AML（急性髓系白血病）依据2022年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病缓解标准（Döhner等人，《血液》2022），ALL（急性淋巴细胞白血病）依据国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南：急性淋巴细胞白血病（版本4.2023），MDS（骨髓增生异常综合征）依据国际工作组2023年高风险骨髓增生异常综合征缓解标准（Zeidan AM等人，《血液》2023）。
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长达 20 个月
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CRR
大体时间：长达20个月
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CRR指完全缓解率，即根据血液系统恶性肿瘤缓解标准，由研究者评估的研究中最佳总体缓解为CR（完全缓解）、CRi（不完全血液学恢复的完全缓解）或CRh（部分血液学恢复的完全缓解）的受试者比例。其中，AML（急性髓系白血病）依据2022年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病缓解标准（Döhner et al., Blood 2022），ALL（急性淋巴细胞白血病）依据美国国家综合癌症网络《NCCN肿瘤学临床实践指南：急性淋巴细胞白血病（2023年第4版）》，MDS（骨髓增生异常综合征）依据2023年国际工作组高危骨髓增生异常综合征缓解标准（Zeidan AM et al., Blood 2023）。
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长达20个月
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无事件生存期
大体时间：长达92个月
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EFS指无事件生存期。 定义为从首次给药CG009301起，至首次发生试验失败、完全缓解（CR）后疾病复发、不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）或部分血液学恢复的完全缓解（CRh），或死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据血液系统恶性肿瘤的疗效标准评估。其中，急性髓系白血病（AML）依据2022年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病疗效标准（Döhner等，《血液》2022年），急性淋巴细胞白血病（ALL）依据美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南：急性淋巴细胞白血病（4.2023版），骨髓增生异常综合征（MDS）依据国际工作组2023年高危骨髓增生异常综合征疗效标准（Zeidan AM等，《血液》2023年）。 试验失败定义为6个周期治疗后未达到CR、CRi或CRh。 |
长达92个月
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RFS
大体时间：长达92个月
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RFS指无复发生存期。
仅用于评估达到CR（完全缓解）、CRi（完全缓解伴不完全血液学恢复）或CRh（完全缓解伴部分血液学恢复）的受试者，定义为从受试者达到CR、CRi或CRh之日起，至血液学复发或死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据血液系统恶性肿瘤的疗效标准进行评估。其中，AML（急性髓系白血病）依据2022年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病疗效标准（Döhner等，Blood 2022），ALL（急性淋巴细胞白血病）依据美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南：急性淋巴细胞白血病（版本4.2023），MDS（骨髓增生异常综合征）依据国际工作组2023年高危骨髓增生异常综合征疗效标准（Zeidan AM等，Blood 2023）。
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长达92个月
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注射用CG009301的RP2D确定
大体时间：长达20个月
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RP2D 指推荐二期剂量
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长达20个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药效动力学：注射用CG009301在不同剂量给药后外周血单个核细胞中GSPT1蛋白的降解程度。
大体时间：长达20个月
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长达20个月
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CCR MRD阴性
大体时间：最长 20 个月
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MRD指微小残留病，可通过流式细胞术检测。
CCR MRD阴性定义为在达到CR（完全缓解）、CRi（血液学恢复不完全的完全缓解）或CRh（部分血液学恢复的完全缓解）的受试者中，实现MRD阴性的受试者比例。
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最长 20 个月
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EFS MRD阴性
大体时间：长达 92 个月
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MRD指微小残留病，可通过流式细胞术检测。仅用于达到CR（完全缓解）、CRi（不完全血象恢复的完全缓解）或CRh（部分血象恢复的完全缓解）且达到MRD阴性的受试者。定义为从首次施用CG009301起至首次发生试验失败、血液学复发或髓外复发、MRD复发或死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据血液系统恶性肿瘤的疗效标准评估。
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长达 92 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jianxiang Wang, MS、The Haematology Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年4月17日
初级完成 (估计的)
2027年12月30日
研究完成 (估计的)
2027年12月30日
研究注册日期
首次提交
2025年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月8日
首次发布 (估计的)
2026年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月8日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CG-GSPT1-9301001
- CTR20244643 (其他标识符：ChinaDrugTrials)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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