En fase 1-studie av CG009301 for injeksjon hos voksne deltakere med tilbakevendende eller refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og <75 år ved signering av informert samtykkeerklæring; ingen kjønnsbegrensninger;
2. Pasienter med tilbakevendende/refraktære hematologiske maligniteter som har fått en endelig diagnose ved patologi og/eller cytologi, bekreftet histologisk, og som ikke har hatt tilstrekkelig effekt av tidligere standardbehandlingsregimer. Forskermå vurdere at det ikke finnes standardbehandling tilgjengelig, eller at pasienten ikke tåler eksisterende terapier. Dosisøkningsfase: uinnskrenkede hematologiske tumor typer. Dosisutvidelsesfase: må oppfylle ett av følgende kriterier: a. Deltakere som oppfyller AML-diagnosekriterier basert på WHO 2022 5. utgave klassifisering, bekreftet av benmargscytomorfologi, inkludert AML som utvikler seg fra tidligstadiet MDS eller MPN. Kriterier for tilbakevendende AML: Leukemceller som dukker opp i perifert blod etter CR, eller >5% blast/umodne celler i benmarg, eller ekstramedullær leukemiinfiltrasjon. Kriterier for refraktær AML: - Behandlingsnaive tilfeller som ikke responderer på to standardregimensykluser; - Tilbakefall innen 12 måneder etter konsoliderings-/intensiveringsterapi etter CR; - Tilbakefall etter 12 måneder som ikke responderer på konvensjonell kjemoterapi; Pasienter med to eller flere tilbakefall; Vedvarende ekstramedullær leukemi; b. Pasienter diagnostisert med høyrisiko eller svært høyrisiko MDS i henhold til WHO 2022 5. utgave klassifisering, med en prosentandel blaster i benmargsutstryk eller biopsipatologi < 20%, og som forsker vurderer ikke har andre passende behandlingsalternativer. Diagnosekriterier for tilbakevendende MDS: Etter oppnåelse av full remisjon, delvis remisjon eller hematologisk forbedring, må minst ett av følgende inntreffe: - Benmargsblasttall returnerer til førbehandlingsnivå; - ANC eller PLT reduseres med ≥50% fra beste respons; - HGB reduseres med ≥15 g/L eller blir transfusjonsavhengig. Diagnosekriterier for refraktær MDS: Etter tilstrekkelig behandling (minst fire sykluser med demetyleringsmiddelterapi), oppfyller IWG 2023 responskriterier for "stabil sykdom", "svikt" eller "sykdomsprogresjon"; progresjon etter demetyleringsmiddel eller annen medisinering, eller pasientintoleranse for toksisitet (f.eks. behandlingsrelatert grad 3 eller høyere hepatisk eller renal toksisitet under terapi som fører til permanent avbrudd); c. Deltakere som oppfyller ALL-diagnosekriterier basert på WHO 2022 5. utgave klassifisering, med ≥20% primitiv/umoden lymfocytter i benmarg. Tilbakevendende ALL diagnosekriterier: Pasienter som, etter å ha oppnådd CR etter induksjonsterapi, viser gjenoppblomstring av leukemceller i perifert blod, >5% primitiv/umoden lymfocytter i benmarg, eller utvikling av ekstramedullær sykdom; Kriterier for refraktær ALL: Pasienter som ikke oppnår CR etter standard induksjonsterapi;
3. ECOG ytelsestatus score på 0-1;
4. Forsker-vurdert forventet overlevelse ≥3 måneder;
5. Gjenoppretting av toksisiteter fra tidligere behandling til ≤Grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (unntatt hårtap og langsiktig stabile kroniske tilstander);
6. Ingen tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller transplantasjon mer enn 2 måneder tidligere med toksisiteter løst til ≤ Grad 1;
7. Tilstrekkelig organfunksjonsstøtte, med screening laboratorietester som oppfyller alle kriterier: a. Koagulasjonsfunksjon før studiemedisinadministrering: INR ≤ 1,5 × ULN eller aPTT ≤ 1,5 × ULN; b. Hepatisk funksjon: serum totalt bilirubin ≤ 2× ULN; AST og/eller ALT ≤ 2,5× ULN; c. Cr ≤ 2× ULN eller CrCL > 30 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formel); d. LVEF ≥ 40%; og QTc ≤ 480 millisekunder; e. Hvite blodcelleantall kan falle under 50,0 × 10⁹/L ved baseline eller etter hydroxyurea administrering
8. Ikke gravid og ikke ammende: Ufruktbare deltakere; eller deltakere med potensial for unnfangelse som samtykker til å bruke effektiv prevensjon (hormonell, barrieremetode eller avholdenhet). Mannlige deltakere må også avstå fra sæddonasjon under studie deltakelse og i 90 dager etter siste dose CG009301 injeksjon. Kvinner med barnføringspotensial må ha en negativ serum graviditetstest (serum-β-hCG) i screeningsperioden;
9. Forstå studiens formål, prosess, natur, betydning, potensielle fordeler og risikoer, og frivillig signere den skriftlige informerte samtykkeerklæringen. Kunne følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieinstruksjoner eller prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Sentralnervesystem leukemi som presenterer med nevrologiske og/eller psykiatriske symptomer;
2. Mottak av antikreftbehandling (unntatt hydroxyurea og profylaktiske intratekale injeksjoner) som kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, eller biologisk terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første studiemedisinadministrering; mottak av stråleterapi innen 2 uker; mottak av tradisjonell kinesisk urtemedisin innen 2 uker;
3. Stor kirurgi innen 4 uker før første studiedose, eller forventet behov for stor kirurgi i studieperioden;
4. Aktiv infeksjon som forsker vurderer ukontrollert etter behandling med antibiotika, antivirale midler eller antimykotiske medisiner;
5. Alvorlige eller ukontrollerte underliggende medisinske tilstander som forsker vurderer uegnet for inklusjon, inkludert men ikke begrenset til respirasjonsforstyrrelser (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom som krever oksygenterapi, moderat eller høyere astma, moderat eller høyere lungefibrose, tilbakevendende lungeødem), kardiovaskulære forstyrrelser (f.eks. tidligere koronar bypass grafting eller koronar stent implantasjon, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, NYHA klasse III-IV hjertesvikt), ustabil angina innen de siste 6 månedene, ukontrollert hypertensjon (systolisk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg), arytmier som krever pågående medisinsk eller intervensjonell behandling), endokrine forstyrrelser (alvorlig hyperthyreose/hypothyreose, ukontrollert diabetes mellitus), og nevrologiske/psykiatriske tilstander som påvirker kognisjon, compliance eller personsikkerhet (f.eks. ustabil epilepsi, demens, schizofreni, depresjon); psykiatriske lidelser (f.eks. ustabil epilepsi, demens, schizofreni, depresjon);
6. Aktive autoimmunsykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt), eller allergi mot studiemedisinen eller hjelpestoffer;
7. Betydelig ikke-leukemi-relatert blødningsrisiko (f.eks. antikoagulant eller antiplatelet terapi, arteriovenøs misdannelse), eller nylig historie med større blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, intrakranial blødning, disseminert intravaskulær koagulasjon);
8. Grad 2 eller høyere sentralnervesystem eller perifer nevropati (unntatt stabile Grad 3 tilstander som har vart over 6 måneder som ikke svekker daglig funksjon);
9. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder før første administrering;
10. Historie med dyp venetrombose, lungeemboli, eller noen annen alvorlig tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før første administrering (trombose som stammer fra implanterte veneport eller katetere, overfladisk venetrombose, eller lakunær cerebral infarkt regnes ikke som "alvorlige" tromboemboliske hendelser); Kjent familiær og/eller ervervet trombosepredisposisjon, som arvelige eller ervervede defekter i antikoagulerende proteiner, koagulasjonsfaktorer, fibrinolytiske proteiner, eller tilstedeværelse av ervervede risikofaktorer som gir høy trombosepropensitet;
11. HIV, HBV, og HCV infeksjon: positiv HIV-antistoff og PCR-tester; HBsAg positiv eller viral DNA ≥100 IU/mL; positiv HCV-antistoff med HCV-RNA kvantifisering over øvre grense for normal;
12. Personer som mottok (attenuert) levende virusvaksinasjon innen 4 uker før første dosering;
13. Personer med dokumentert historie med alkohol- eller substansmisbruk;
14. Enhver tidligere eller nåværende medisinsk tilstand, behandling, eller laboratorieabnormalitet som kan forstyrre studieresultater eller påvirke deltakerens evne til å fullføre studien, eller hvis forsker vurderer deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien.