CG009301-injektion vaiheen 1 tutkimus aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuvia tai lääkkeille vastustuskykyisiä hematologisia maligniteetteja

Ottamiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja <75 vuotta tietoisuuteen perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä; sukupuolirajoituksia ei ole;
2. Potilaat, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen hematologinen maligniteetti, joilla on saatu lopullinen patologinen ja/tai sytologinen diagnoosi, histologisesti vahvistettu, ja jotka eivät ole reagoineet aiempiin standardihoidon hoitomuotoihin. Tutkijan on arvioitava, ettei standardihoidosta ole saatavilla tai että potilas ei kestä olemassa olevia hoitoja. Annoksen nostovaihe: rajoittamattomat hematologiset kasvaintyypit. Annoksen laajennusvaihe: täytyy täyttää yksi seuraavista kriteereistä: a. Kohdehenkilöt, jotka täyttävät AML-diagnoosikriteerit WHO 2022 5. painoksen luokituksen perusteella, vahvistettu luuytimen sytomorfologialla, mukaan lukien AML, joka on kehittynyt varhaisen vaiheen MDS:stä tai MPN:stä. Uusiutuvan AML:n kriteerit: Leukemiasolut ilmenevät uudelleen verenkierrossa täydellisen remission (CR) jälkeen tai >5% blasteja/kypsiä soluja luuytimessä tai luuytimen ulkopuolinen leukemiainfiltraatio. Refraktaarisen AML:n kriteerit: - Hoidolla alkutilanteessa olevat tapaukset, jotka eivät reagoi kahteen standardiregimen-sykliin; - Relapsi 12 kuukauden kuluessa CR:n jälkeisestä konsolidaatio-/intensifikaatiohoidosta; - Relapsi 12 kuukauden jälkeen, joka ei reagoi perinteiseen kemoterapiaan; Potilaat, joilla on kaksi tai useampia relapsseja; Pysyvä luuytimen ulkopuolinen leukemia; b. Potilaat, joilla on diagnosoitu korkean tai erittäin korkean riskin MDS WHO 2022 5. painoksen luokituksen mukaan, jossa blasttien prosenttiosuus luuytimen laastissa tai biopsian patologiassa < 20 %, ja tutkijan arvioiman mukaan ei ole muita sopivia hoitovaihtoehtoja. Uusiutuvan MDS:n diagnoosikriteerit: Täydellisen remission, osittaisen remission tai hematologisen paranemisen saavuttamisen jälkeen täytyy esiintyä ainakin yksi seuraavista: - Luuytimen blasttien määrä palaa hoidon edelliseen tasoon; - ANC tai PLT laskee ≥50 % parhaasta vastauksesta; - HGB laskee ≥15 g/L tai tulee verensiirrosta riippuvaiseksi. Refraktaarisen MDS:n diagnoosikriteerit: Riittävän hoidon (vähintään neljä demetylaatioainehoidon sykliä) jälkeen täyttää IWG 2023 vastauskriteerit "stabiilille taudille", "epäonnistumiselle" tai "taudin etenemiselle"; Edistyminen demetylaatioaineen tai muun lääkehoidon jälkeen tai potilaan sietokyky myrkyllisyyteen (esim. hoidon aikana esiintyvä hoitoon liittyvä 3. asteen tai korkeampi maksa- tai munuaisoire, joka johtaa pysyvään keskeytykseen); c. Kohdehenkilöt, jotka täyttävät ALL-diagnoosikriteerit WHO 2022 5. painoksen luokituksen mukaan, joilla on ≥20 % primitiivisiä/kypsiä lymfosyyttejä luuytimessä. Uusiutuvan ALL:n diagnoosikriteerit: Potilaat, jotka induktiohoidon jälkeen saavutettuaan CR:n osoittavat leukemiasolujen uusiutumista verenkierrossa, >5 % primitiivisiä/kypsiä lymfosyyttejä luuytimessä tai luuytimen ulkopuolisen taudin kehittymistä; Refraktaarisen ALL:n kriteerit: Potilaat, jotka eivät saavuta CR:ää standardi-induktiohoidon jälkeen;
3. ECOG suorituskykypistemäärä 0-1;
4. Tutkijan arvioima odotettu elinaika ≥3 kuukautta;
5. Aiemman hoidon myrkyllisyyden palautuminen ≤1. asteeseen NCI-CTCAE v5.0:n mukaan (lukuun ottamatta kaljuutumista ja pitkäaikaisia vakaita kroonisia tiloja);
6. Ei aiempaa autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa tai siirtoa yli 2 kuukautta sitten myrkyllisyyksien palautuessa ≤1. asteeseen;
7. Riittävä elinjärjestelmien toiminnan tuki, seulontalaboratoriotestit täyttävät kaikki kriteerit: a. Hyytymistoiminto ennen tutkimuslääkkeen antamista: INR ≤ 1,5 × ULN tai aPTT ≤ 1,5 × ULN; b. Maksatoiminto: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2× ULN; AST ja/tai ALT ≤ 2,5× ULN; c. Cr ≤ 2× ULN tai CrCL > 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); d. LVEF ≥ 40 %; ja QTc ≤ 480 millisekuntia; e. Valkosolujen määrä voi laskea alle 50,0 × 10⁹/l perustasolla tai hydroksiurean antamisen jälkeen
8. Ei raskaana eikä imetä: Hedelmättömät kohdehenkilöt; tai hedelmällisyyspotentiaalia omaavat kohdehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (hormonaalista, esteellistä tai pidättäytymistä). Miesten kohdehenkilöiden on myös pidättäydyttävä spermanluovutuksesta tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen CG009301-injektioannoksen jälkeen. Lasta saattavat naiset tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti (seerumi-β-hCG) seulontajakson aikana;
9. Ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen, prosessin, luonteen, merkityksen, mahdolliset edut ja riskit, ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotestejä ja muita tutkimusohjeita tai -menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston leukemia, joka ilmenee neurologisina ja/tai psykiatrisina oireina;
2. Antitumorihoitoa (hydroksiureaa ja profylaktisia intratekaalisia ruiskeita lukuun ottamatta), kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista ennen; sädehoitoa 2 viikon sisällä; perinteistä kiinalaista yrttihoitoa 2 viikon sisällä;
3. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimusjakson aikana;
4. Aktiivinen infektio, jonka tutkija katsoo hallitsemattomaksi antibioottien, viruksenvastaisten lääkkeiden tai sienilääkkeiden hoidon jälkeen;
5. Vakavat tai hallitsemattomat taustalla olevat lääketieteelliset tilat, joita tutkija katsoo kelpaamattomiksi sisällytettäviksi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hengityselinten häiriöt (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii happihoidon, keskivaikea tai korkeampi astma, keskivaikea tai korkeampi keuhkokuituuma, toistuva keuhkoödeema), sydän- ja verisuonitaudit (esim. aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon stenttimplantti, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, NYHA luokan III-IV sydämen vajaatoiminta), epävakaa angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon verenpaine (systolinen >160 mmHg tai diastolinen >100 mmHg), rytmihäiriöt, jotka vaativat jatkuvaa lääke- tai interventiohoitoa), endokriiniset häiriöt (vakava kilpirauhasen liikatoiminta/aliaktiivisuus, hallitsematon diabetes mellitus) ja neurologiset/psykiatriset tilat, jotka vaikuttavat kognitioon, noudattamiseen tai henkilökohtaiseen turvallisuuteen (esim. epävakaa epilepsia, dementia, skitsofrenia, masennus); psykiatriset häiriöt (esim. epävakaa epilepsia, dementia, skitsofrenia, masennus);
6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, sklerodermia, vakava psoriasis, nivelreuma) tai allergia tutkimuslääkettä tai apuaineita kohtaan;
7. Merkittävä ei-leukemiaan liittyvä verenvuotoriski (esim. antikoagulantti- tai verihiutaleiden estohoidot, arteriovenoosiset malformatiot) tai viimeaikainen historia suuresta verenvuodosta (esim. ruoansulatuskanavan verenvuoto, aivoverenvuoto, disseminoitunut intravaskulaarinen hyytymä);
8. 2. asteen tai korkeampi keskushermosto- tai hermostonperifeerinen neuropatia (lukuun ottamatta yli 6 kuukautta kestäviä vakaita 3. asteen tiloja, jotka eivät vaikuta päivittäiseen toimintakykyyn);
9. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 kuukauden sisällä ennen alkuhallintaa;
10. Syvän laskimon tromboosin, keuhkoembolian tai minkä tahansa muun vakavan tromboembolisen tapahtuman historia 6 kuukauden sisällä ennen alkuhallintaa (implantoiduista laskimoportista tai katetereista peräisin olevaa tromboosia, pinnallista laskimotromboosia tai lakunaarista aivoinfarktia ei pidetä "vakavina" tromboembolisina tapahtumina); Tunnettu perinnöllinen ja/tai hankittu tromboosi-altistus, kuten perinnölliset tai hankitut antikoagulanttiproteiinien, hyytymistekijöiden, fibrynolyyttisten proteiinien viat tai hankittujen riskitekijöiden läsnäolo, jotka aiheuttavat korkean tromboosialttiuden;
11. HIV-, HBV- ja HCV-infektio: positiivinen HIV-vasta-aine- ja PCR-testit; HBsAg-positiivinen tai virus-DNA ≥100 IU/ml; positiivinen HCV-vasta-aine HCV-RNA-kvantifioinnilla, joka ylittää normaalin ylärajan;
12. Yksilöt, jotka saivat (heikennettyä) elävää virustrokosta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua;
13. Yksilöt, joilla on dokumentoitu alkoholi- tai huumeiden väärinkäytön historia;
14. Mikä tahansa mennyt tai nykyinen lääketieteellinen tila, hoito tai laboratorio-poikkeavuus, joka voi häiritä tutkimustuloksia tai vaikuttaa kohdehenkilön kykyyn suorittaa tutkimus loppuun, tai jos tutkija katsoo kohdehenkilön sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.