En fase 1-studie af CG009301 til injektion hos voksne patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og <75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring; ingen kønsrestriktioner;
2. Patienter med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter, der har modtaget en definitiv diagnose ved patologi og/eller cytologi, bekræftet histologisk, og som ikke har haft held med tidligere standardbehandlingsregimer. Undersøgeren skal vurdere, at der ikke er tilgængelig standardbehandling, eller at patienten ikke kan tolerere eksisterende terapier. Dosiseskaleringsfase: ubegrænset hæmatologiske tumortyper. Dosisudvidelsesfase: skal opfylde et af følgende kriterier: a. Deltagere, der opfylder AML-diagnosekriterier baseret på WHO 2022 5. udgave klassifikation, bekræftet ved knoglemarvscytomorfologi, herunder AML udviklet fra tidligstadie MDS eller MPN. Kriterier for tilbagevendende AML: Leukæmiceller, der dukker op igen i perifer blod efter CR, eller >5% blast/umodne celler i knoglemarv, eller ekstramedullær leukæmisk infiltration. Kriterier for refraktær AML: - Behandlingsnaive tilfælde, der ikke reagerer på to standardregimencykler; - Recidiv inden for 12 måneder efter konsoliderings/intensiveringsterapi efter CR; - Recidiv efter 12 måneder, der ikke reagerer på konventionel kemoterapi; Patienter med to eller flere recidiver; Vedvarende ekstramedullær leukæmi; b. Patienter diagnosticeret med højrisiko eller meget højrisiko MDS i henhold til WHO 2022 5. udgave klassifikation, med en procentdel af blaster i knoglemarvsudstryg eller biopsipatologi < 20%, og som af undersøgeren anses for ikke at have andre passende behandlingsmuligheder. Diagnosekriterier for tilbagevendende MDS: Efter opnåelse af komplet remission, partiel remission eller hæmatologisk forbedring, skal mindst en af følgende forekomme: - Knoglemarvsblasttælling vender tilbage til førbehandlingsniveauer; - ANC eller PLT falder med ≥50% fra bedste respons; - HGB falder med ≥15 g/L eller bliver transfusionsafhængig. Diagnosekriterier for refraktær MDS: Efter tilstrækkelig behandling (mindst fire cyklusser af demethyleringsmiddelterapi), der opfylder IWG 2023 responskriterier for "stabil sygdom", "fiasko" eller "sygdomsprogression"; progression efter demethyleringsmiddel eller anden lægemiddelbehandling, eller patientintolerans over for toksicitet (f.eks. behandlingsrelateret grad 3 eller højere hepatisk eller renal toksicitet under terapi, der fører til permanent afbrydelse); c. Deltagere, der opfylder ALL-diagnosekriterier baseret på WHO 2022 5. udgave klassifikation, med ≥20% primitive/umodne lymfocytter i knoglemarv. Recidiverende ALL-diagnosekriterier: Patienter, der efter at have opnået CR efter induktionsterapi, udviser tilbagevenden af leukæmiceller i perifer blod, >5% primitive/umodne lymfocytter i knoglemarv, eller udvikling af ekstramedullær sygdom; Kriterier for refraktær ALL: Patienter, der ikke opnår CR efter standard induktionsterapi;
3. ECOG performance status score på 0-1;
4. Undersøgerens vurderede forventet overlevelse ≥3 måneder;
5. Genopretning af toksiciteter fra tidligere behandling til ≤Grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (undtagen hårtab og langvarige stabile kroniske tilstande);
6. Ingen tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller transplantation mere end 2 måneder før med toksiciteter løst til ≤ Grad 1;
7. Tilstrækkelig organfunktionsstøtte, med screeningslaboratorieprøver, der opfylder alle kriterier: a. Koagulationsfunktion før studielægemiddeladministration: INR ≤ 1,5 × ULN eller aPTT ≤ 1,5 × ULN; b. Leverfunktion: serum totalt bilirubin ≤ 2× ULN; AST og/eller ALT ≤ 2,5× ULN; c. Cr ≤ 2× ULN eller CrCL > 30 mL/min (beregnet ved brug af Cockcroft-Gault formel); d. LVEF ≥ 40%; og QTc ≤ 480 millisekunder; e. Hvid blodcelleantal kan falde under 50,0 × 10⁹/L ved baseline eller efter hydroxycarbamid administration
8. Ikke gravid og ikke ammende: Infertile deltagere; eller deltagere med potentiale for graviditet, der accepterer at bruge effektiv prævention (hormonel, barrieremetode eller afholdenhed). Mandlige deltagere skal også afholde sig fra sæddonation under studie deltagelse og i 90 dage efter sidste dosis af CG009301-injektion. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum graviditetstest (serum-β-hCG) i screeningsperioden;
9. Forstå studiet formål, proces, natur, betydning, potentielle fordele og risici, og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. Kunne overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studieinstruktioner eller procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Central nervesystem leukæmi præsenterende med neurologiske og/eller psykiatriske symptomer;
2. Modtagelse af antikraeftbehandling (undtagen hydroxycarbamid og profylaktisk intratekal injektion) såsom kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller biologisk terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (hvad der er kortest) før første studielægemiddeladministration; modtagelse af stråleterapi inden for 2 uger; modtagelse af traditionel kinesisk urtebehandling inden for 2 uger;
3. Større kirurgi inden for 4 uger før første studiedosis, eller forventet behov for større kirurgi i studieperioden;
4. Aktiv infektion anset for ukontrolleret af undersøgeren efter behandling med antibiotika, antivirale midler eller antimykotiske lægemidler;
5. Alvorlige eller ukontrollerede underliggende medicinske tilstande anset for uegnede til inklusion af undersøgeren, herunder men ikke begrænset til respiratoriske lidelser (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver iltbehandling, moderat eller højere astma, moderat eller højere lungefibrose, tilbagevendende lungeødem), kardiovaskulære lidelser (f.eks. tidligere koronar bypass grafting eller koronar stent implantation, myocardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, NYHA klasse III-IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret hypertension (systolisk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg), arytmier, der kræver igangværende medicinsk eller interventionel håndtering), endokrine lidelser (alvorlig hyperthyreose/hypothyreose, ukontrolleret diabetes mellitus), og neurologiske/psykiatriske tilstande, der påvirker kognition, compliance eller personlig sikkerhed (f.eks. ustabil epilepsi, demens, skizofreni, depression); psykiatriske lidelser (f.eks. ustabil epilepsi, demens, skizofreni, depression);
6. Aktive autoimmune sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, reumatoid arthritis), eller allergi over for studielægemidlet eller hjælpestoffer;
7. Signifikant ikke-leukæmirelateret blødningsrisiko (f.eks. antikoagulant eller antiplatelet terapi, arteriovenøs misdannelse), eller nylig historie om større blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning, dissemineret intravaskulær koagulation);
8. Grad 2 eller højere central nervesystem eller perifer neuropati (undtagen stabile Grad 3 tilstande, der har varet over 6 måneder og ikke hæmmer daglig funktion);
9. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder før initial administration;
10. Historie om dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før initial administration (trombose, der stammer fra implanterede veneadgangsporte eller katetre, overfladisk venetrombose eller lakunær cerebral infarkt betragtes ikke som "alvorlige" tromboemboliske hændelser); Kendt familiær og/eller erhvervet trombofili, såsom arvelige eller erhvervede defekter i antikoagulantproteiner, koagulationsfaktorer, fibrinolytiske proteiner, eller tilstedeværelse af erhvervede risikofaktorer, der giver høj trombosepropensitet;
11. HIV, HBV og HCV infektion: positiv HIV-antistof og PCR-test; HBsAg positiv eller viral DNA ≥100 IU/mL; positiv HCV-antistof med HCV-RNA-kvantificering over den øvre normale grænse;
12. Personer, der modtog (svækket) levende virusvaccination inden for 4 uger før første dosering;
13. Personer med en dokumenteret historie om alkohol- eller stofmisbrug;
14. Enhver tidligere eller nuværende medicinsk tilstand, behandling eller laboratorieabnormalitet, der kan forstyrre studieresultater eller påvirke deltagerens evne til at fuldføre studiet, eller hvis undersøgeren anser deltageren for uegnet til deltagelse i dette studie.