Un estudio de fase 1 de CG009301 para inyección en sujetos adultos con neoplasias hematológicas recurrentes o refractarias

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y <75 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado; sin restricciones de género;
2. Pacientes con neoplasias hematológicas recidivantes/refractarias que hayan recibido un diagnóstico definitivo por patología y/o citología, confirmado histológicamente, y que hayan fallado a regímenes de tratamiento estándar previos. El investigador debe considerar que no hay tratamiento estándar disponible o que el paciente no puede tolerar las terapias existentes. Fase de escalada de dosis: tipos de tumor hematológico sin restricciones. Fase de expansión de dosis: debe cumplir uno de los siguientes criterios: a. Sujetos que cumplan los criterios diagnósticos de LMA según la clasificación de la OMS 5ª edición de 2022, confirmados por citomorfología de médula ósea, incluyendo LMA que evoluciona a partir de SMD o NMP en estadio temprano. Criterios para LMA recidivante: Reaparición de células leucémicas en sangre periférica tras RC, o >5% de blastos/células inmaduras en médula ósea, o infiltración leucémica extramedular. Criterios para LMA refractaria: - Casos sin tratamiento previo que no responden a dos ciclos de régimen estándar; - Recidiva dentro de los 12 meses tras terapia de consolidación/intensificación posterior a RC; - Recidiva después de 12 meses sin respuesta a quimioterapia convencional; Pacientes con dos o más recidivas; Leucemia extramedular persistente; b. Pacientes diagnosticados con SMD de alto riesgo o muy alto riesgo según la clasificación de la OMS 5ª edición de 2022, con un porcentaje de blastos en frotis de médula ósea o patología de biopsia < 20%, y considerados por el investigador sin otras opciones de tratamiento apropiadas. Criterios diagnósticos para SMD recidivante: Tras lograr remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica, debe ocurrir al menos uno de los siguientes: - El recuento de blastos en médula ósea vuelve a los niveles previos al tratamiento; - ANC o PLT disminuye ≥50% desde la mejor respuesta; - HGB disminuye ≥15 g/L o se vuelve dependiente de transfusiones. Criterios diagnósticos para SMD refractario: Tras tratamiento adecuado (al menos cuatro ciclos de terapia con agente desmetilante), cumpliendo los criterios de respuesta IWG 2023 para "enfermedad estable", "fracaso" o "progresión de la enfermedad"; progresión tras agente desmetilante u otra terapia farmacológica, o intolerancia del paciente a la toxicidad (ej., toxicidad hepática o renal relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior durante la terapia que lleva a la interrupción permanente); c. Sujetos que cumplan los criterios diagnósticos de LLA según la clasificación de la OMS 5ª edición de 2022, con ≥20% de linfocitos primitivos/inmaduros en médula ósea. Criterios diagnósticos de LLA recidivante: Pacientes que, tras lograr RC tras terapia de inducción, presentan recurrencia de células leucémicas en sangre periférica, >5% de linfocitos primitivos/inmaduros en médula ósea, o desarrollo de enfermedad extramedular; Criterios para LLA refractaria: Pacientes que no logran RC tras terapia de inducción estándar;
3. Estado funcional ECOG de 0-1;
4. Supervivencia esperada evaluada por el investigador ≥3 meses;
5. Recuperación de toxicidades de tratamiento previo a ≤Grado 1 según NCI-CTCAE v5.0 (excluyendo alopecia y condiciones crónicas estables a largo plazo);
6. Sin trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas previo, o trasplante más de 2 meses antes con toxicidades resueltas a ≤ Grado 1;
7. Soporte de función orgánica adecuada, con pruebas de laboratorio de cribado que cumplan todos los criterios: a. Función de coagulación previa a la administración del fármaco de estudio: INR ≤ 1.5 × LSN o aPTT ≤ 1.5 × LSN; b. Función hepática: bilirrubina total sérica ≤ 2× LSN; AST y/o ALT ≤ 2.5× LSN; c. Cr ≤ 2× LSN o CrCL > 30 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault); d. FEVI ≥ 40%; y QTc ≤ 480 milisegundos; e. El recuento de glóbulos blancos puede disminuir por debajo de 50.0 × 10⁹/L en basal o tras administración de hidroxiurea
8. No embarazada y no lactante: Sujetos infértiles; o sujetos con potencial de concepción que aceptan usar anticoncepción efectiva (hormonal, barrera o abstinencia). Los sujetos masculinos también deben abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio y durante 90 días después de la última dosis de inyección de CG009301. Mujeres con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo sérica negativa (sérica-β-hCG) durante el período de cribado;
9. Comprender el propósito, proceso, naturaleza, importancia, beneficios potenciales y riesgos del estudio, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado escrito. Ser capaz de cumplir con visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otras instrucciones o procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Leucemia del sistema nervioso central que presente síntomas neurológicos y/o psiquiátricos;
2. Recepción de terapia antitumoral (excluyendo hidroxiurea e inyecciones intratecales profilácticas) como quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o terapia biológica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera administración del fármaco de estudio; recepción de radioterapia dentro de las 2 semanas; recepción de medicina herbal china tradicional dentro de las 2 semanas;
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el período del estudio;
4. Infección activa considerada no controlada por el investigador tras tratamiento con antibióticos, agentes antivirales o medicamentos antifúngicos;
5. Condiciones médicas subyacentes graves o no controladas consideradas no elegibles para inclusión por el investigador, incluyendo pero no limitadas a trastornos respiratorios (ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere oxigenoterapia, asma moderada o superior, fibrosis pulmonar moderada o superior, edema pulmonar recurrente), trastornos cardiovasculares (ej., bypass de arteria coronaria previo o implantación de stent coronario, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca NYHA Clase III-IV), angina inestable en los últimos 6 meses, hipertensión no controlada (sistólica >160 mmHg o diastólica >100 mmHg), arritmias que requieren manejo médico o intervencional continuo), trastornos endocrinos (hipertiroidismo/hipotiroidismo grave, diabetes mellitus no controlada), y condiciones neurológicas/psiquiátricas que afecten la cognición, cumplimiento o seguridad personal (ej., epilepsia inestable, demencia, esquizofrenia, depresión); trastornos psiquiátricos (ej., epilepsia inestable, demencia, esquizofrenia, depresión);
6. Enfermedades autoinmunes activas (ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide), o alergia al fármaco de estudio o excipientes;
7. Riesgo de sangrado significativo no relacionado con leucemia (ej., terapia anticoagulante o antiplaquetaria, malformación arteriovenosa), o historial reciente de sangrado mayor (ej., hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraneal, coagulación intravascular diseminada);
8. Neuropatía del sistema nervioso central o periférica de Grado 2 o superior (excluyendo condiciones de Grado 3 estables que duren más de 6 meses y no afecten el funcionamiento diario);
9. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 12 meses previos a la administración inicial;
10. Historial de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico grave dentro de los 6 meses previos a la administración inicial (trombosis originada de puertos de acceso venoso implantados o catéteres, trombosis venosa superficial o infarto cerebral lacunar no se consideran eventos tromboembólicos "graves"); Predisposición trombótica familiar y/o adquirida conocida, como defectos hereditarios o adquiridos en proteínas anticoagulantes, factores de coagulación, proteínas fibrinolíticas, o presencia de factores de riesgo adquiridos que confieran alta propensión trombótica;
11. Infección por VIH, VHB y VHC: pruebas de anticuerpos y PCR del VIH positivas; HBsAg positivo o ADN viral ≥100 UI/mL; anticuerpos del VHC positivos con cuantificación de ARN-VHC que exceda el límite superior normal;
12. Individuos que recibieron vacunación con virus (atenuado) vivo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosificación;
13. Individuos con historial documentado de abuso de alcohol o sustancias;
14. Cualquier condición médica pasada o actual, tratamiento o anormalidad de laboratorio que pueda interferir con los resultados del estudio o afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio, o si el investigador considera al sujeto no adecuado para participar en este estudio.