非メチル化MGMTグリオブラストーマ患者に対する標準治療との併用によるUCPVaxワクチン±ペムブロリズマブの補助療法としての評価 (MATVAC-1)
UCPVaxワクチン±ペムブロリズマブを標準治療と併用した、非メチル化MGMT膠芽腫患者における術後補助療法としての評価：ランダム化第II相試験
膠芽腫（GBM）は最も頻度の高い脳腫瘍であり、最大限の多様な治療にもかかわらず、最も致死的な成人癌の一つです。 最大限の安全な切除後に放射線療法とテモゾロミド（TMZ）±腫瘍治療電場を行っても、新たに診断されたGBMの中央全生存期間は約18か月のままであり、長期生存は稀で、再発はほぼ普遍的です。 したがって、新しい治療戦略の開発は、GBMにおける重要な未解決のニーズです。
抗PD(L)-1療法の成功が限られているにもかかわらず、免疫療法はGBMにおいて有望な選択肢のままです。 現在の課題は、GBMの特異的な免疫腫瘍微小環境を考慮した併用療法アプローチの開発を支持しています。 抗癌ワクチンはGBMで有望な有効性の兆候を示していますが、重要な要因がその有効性に挑戦しています。 CD4 Tヘルパーは、癌ワクチンの有効性と免疫チェックポイント阻害剤の成功にとって主要な関心事です。 我々は以前に、非常に魅力的なGBM関連抗原であるテロメラーゼ（TERT）から誘導されたCD4 Tヘルパー標的癌ワクチンであるUCPVaxを設計しました（Adotévi O, J Clin Oncol 2023 ; Laheurte C, Cell Report Med 2025）。 UCPVaxによる強力な腫瘍反応性CD4 T細胞応答の誘導とTMZ媒介免疫効果は、エフェクター免疫細胞の腫瘍床への動員を促進し、抗PD-1作用により適した微小環境を作り出します。
これは、新たに診断された非メチル化MGMT膠芽腫における標準治療に併用したUCPVax ± ペムブロリズマブの維持療法の有効性を評価する概念実証第II相試験です。 この併用療法の治療効果をよりよく理解するために、トランスレーショナル研究ネットワークが実施されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sophie DEPIERRE
- 電話番号：+33 3 81 66 81 66
- メール：sdepierre@chu-besancon.fr
研究場所
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Besançon、フランス
- CHU de Besançon
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コンタクト：
- Clotilde VERLUT, Dr
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主任研究者：
- Clotilde VERLUT, Dr
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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コンタクト：
- François GHIRINGHELLI, Pr
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主任研究者：
- François GHIRINGHELLI, Pr
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Marseille、フランス
- CHU La Timone
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コンタクト：
- Emeline TABOURET, Dr
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主任研究者：
- Emeline TABOURET, Dr
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Paris、フランス
- Hôpital Saint-Louis - APHP
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コンタクト：
- Antoine CARPENTIER, Pr
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主任研究者：
- Antoine CARPENTIER, Pr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 男性または女性、年齢≥18歳で、インフォームドコンセントに署名済み
- IDH非変異原発性膠芽腫（手術切除または生検）の組織学的診断が確定した患者
- MGMTプロモーターが非メチル化状態の腫瘍
- 放射線療法＋テモゾロミド併用療法の同時期を完了し（標準放射線療法：60Gyを30回分割、または低分割放射線療法：40Gyを15回分割）、テモゾロミド維持療法の6か月間のサイクルに適格である患者
- カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）≥70％
- 余命≥3か月
- コルチコステロイド（CS）による治療を受けている場合、患者は15日間安定したCS投与量であり、1日総投与量がプレドニゾン10mg以下（または同等量）であること
- 適切な臓器機能の検査値
女性は、高度に効果的な避妊措置を使用していること。妊娠可能な場合は、投与開始前に妊娠検査が陰性であること、またはスクリーニング時に以下のいずれかの基準を満たすことで妊娠可能でないことの証拠があること：
- 閉経後は、50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療中止後、少なくとも12か月以上無月経と定義される。
- 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経であり、かつ黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンの値が当該施設の閉経後範囲にある場合、閉経後とみなされる。
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮術を除く）による不可逆的な外科的不妊化の記録がある女性。
妊娠可能な女性は、研究治療中および最終研究薬投与後の治療終了後も効果的な避妊法を使用すること：テモゾロミド最終投与後6か月；ペムブロリズマブ最終投与後4か月；UCPVax最終注射後1か月。
- 妊娠可能な女性パートナーがいる男性患者は、研究期間中および最終研究薬投与後の治療終了後、バリア避妊法を使用し、精子提供を控えることに同意すること：テモゾロミド最終投与後3か月；ペムブロリズマブ最終投与後4か月；UCPVax最終注射後1か月。
- フランス社会保障制度の被保険者または受益者である患者
- 研究責任医師の判断において、研究プロトコルに従う能力
- 署名および日付記載のインフォームドコンセント
除外基準：
以下のいずれかの理由により、患者は本研究の対象外となります：
がん特異的除外基準：
- IDH1またはIDH2変異腫瘍
- 頭蓋外転移の存在
- MRI上の髄膜播種
- 選定時MRIで造影効果≥4cm（軸位T1強調像での最大径）
- カルムスチン含浸ウェハー（Gliadel®）による既往治療
- ベバシズマブまたは他の血管内皮増殖因子（VEGF）拮抗薬による既往治療
本研究への参加が不適切となる医学的または精神医学的状態または疾患を有する患者。
UCPVax治療の非適格：
- 抗PD-1、抗PD-L1、または他の免疫チェックポイント（例：CTLA-4、TIGIT、Lag3…）を標的とする薬剤による既往治療
- 過去2週間以内に、プレドニゾン10mg超（または同等量）を含む免疫抑制治療
- 同時活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/または検出可能なHBV DNAと定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV抗体陽性および検出可能なHCV RNAと定義）感染
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴
- 結核感染の既往歴
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の既往歴、または現在の肺炎/間質性肺疾患
- 過去2年間に全身治療（例：コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とした活動性自己免疫疾患。補充療法（例：チロキシン、インスリン）は可。
- 活動性または既往歴のある自己免疫疾患または免疫不全
- 固形臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴
- 有効成分テモゾロミドまたは記載されている賦形剤（無水乳糖、コロイド状無水シリカ、A型カルボキシメチルデンプンナトリウム、酒石酸、ステアリン酸）に対する過敏症
- ダカルバジン（DTIC）に対する過敏症
- 有効成分ペムブロリズマブまたは記載されている賦形剤（L-ヒスチジン、L-ヒスチジン塩酸塩一水和物、スクロース、ポリソルベート80（E433））に対する過敏症
- 有効成分モンタナイドに対する過敏症
- 過去4週間以内の制御不能な活動性全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症、または過去2週間以内の静脈内（IV）抗生物質の必要性
- 不十分な血液学および臓器機能；既知の心不全または不安定冠動脈疾患、呼吸不全、またはその他の生命を脅かす状態
- グレード1超（または、研究責任医師が許容可能と判断し、安全性リスクとみなされない場合はグレード2超）の未解決の非血液学的毒性を有する患者
- ランダム化前1か月以内の大手術、または研究期間中に計画されている大手術
初回投与4週間以内の弱毒生ワクチン接種。患者は、治療期間中およびペムブロリズマブ最終投与後6か月以内に、インフルエンザワクチンを含む弱毒生ワクチンを受けないことに同意すること
臨床試験の非適格：
- ランダム化前2年以内の別の悪性腫瘍の診断（根治的治療を受けた基底細胞癌および乳癌、子宮体癌、子宮頸癌などの上皮内癌を除く）
- 過去4週間以内の他の治験薬の現在の治療または既往治療
- 授乳中または妊娠中の女性、妊娠のリスクがある場合の効果的な避妊法なし（化学療法終了後最大4か月）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群A
UCPVax + ペムブロリズマブ + 標準治療
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プリミング：UCPVax（ヘルパーペプチドUCP2およびUCP4 + Montanide ISA51）を0.5 mg皮下投与、1日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目 ブースト：プリミングの1か月後にUCPVaxを0.5 mg皮下投与し、その後8週間ごとに最大12か月間投与
400 mg/m1を1日目から6週間ごとに投与し、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで、最大1年間継続
最善の標準治療に基づき、週1の1日目（UCPVaxのワクチン1と同時に）から開始し、月5日間×6ヶ月間、150-200 mg/m²/日を投与します。 NOVO-TTF200Aによる追加治療が許可されます。 |
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実験的：試験群B
UCPVax + 標準治療
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プリミング：UCPVax（ヘルパーペプチドUCP2およびUCP4 + Montanide ISA51）を0.5 mg皮下投与、1日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目 ブースト：プリミングの1か月後にUCPVaxを0.5 mg皮下投与し、その後8週間ごとに最大12か月間投与 最善の標準治療に基づき、週1の1日目（UCPVaxのワクチン1と同時に）から開始し、月5日間×6ヶ月間、150-200 mg/m²/日を投与します。 NOVO-TTF200Aによる追加治療が許可されます。 |
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他の：コントロールアームC
標準治療
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最善の標準治療に基づき、週1の1日目（UCPVaxのワクチン1と同時に）から開始し、月5日間×6ヶ月間、150-200 mg/m²/日を投与します。 NOVO-TTF200Aによる追加治療が許可されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実験群においてUCPVax＋/－ペムブロリズマブを標準治療（テモゾロミド＋/－Novo-TTF-200A）と併用して治療したGBM患者の、無作為化後18か月時点での全生存期間（OS）の評価
時間枠：18ヶ月
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ランダム化後18か月時点での生存患者の割合
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対照群で標準治療（テモゾロミド±NovoTTF-200A）を受けたGBM患者の無作為化後18ヶ月時点における全生存期間（OS）の評価
時間枠：18か月
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ランダム化後18か月時点における生存患者の割合
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18か月
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3群における全生存期間（OS）の評価
時間枠：ランダム化日からあらゆる原因による死亡日まで、最大42か月間評価
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全生存期間（OS）は、ランダム化からあらゆる原因による死亡日までの期間として定義される。
生存患者は、研究治療期間中または追跡期間中に生存が確認された最終日で打ち切られる。
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ランダム化日からあらゆる原因による死亡日まで、最大42か月間評価
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ランダム化以降の無増悪生存期間（PFS）の3群間での評価
時間枠：無作為化日から最初に確認された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長42か月間評価
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RANO 2.0基準に基づく無増悪生存期間（PFS）：無作為化の日から最初に文書化された疾患増悪の日、またはあらゆる原因による死亡の日のうち、いずれか早い方までの時間間隔として定義されます。
進行のない生存患者は、研究治療フォローアップ中に進行が認められなかった最後の放射線学的評価時点で打ち切られます。
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無作為化日から最初に確認された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長42か月間評価
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無作為化から6カ月後の無増悪生存期間（PFS）の3群間での評価
時間枠：6か月
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RANO 2.0基準に基づく無増悪生存期間（PFS）：無作為化の日から、初めて確認された疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のうち、早く発生した方までの期間として定義されます。
進行のない生存患者は、研究治療フォローアップ中に進行が認められなかった最終放射線学的評価時点で打ち切られます。
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6か月
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3群における治療に伴う有害事象の発現率の評価
時間枠：最大42か月
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各来院時における、種類、頻度、重症度（NCI CTCAE v 5.0による評価）、発生時期、重篤性、および研究治療との関連性によって特徴づけられた有害事象および通常の検査値異常。
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最大42か月
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提案併用療法の免疫原性の評価。
時間枠：平均30ヶ月
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UCP特異的TCD4 T細胞応答は、末梢血におけるex vivo IFN-γ ELISpotによって評価されます（Adotevi JCO 2023）。
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平均30ヶ月
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二群における健康関連QOL（HrQoL）の評価
時間枠：最長42か月
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健康関連QOLは、EORTC-QLQC30質問票およびBN20モジュールを用いて、ランダム化時および6ヶ月後に評価されます。
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最長42か月
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探索的バイオマーカー研究
時間枠：平均30ヶ月
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平均30ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olivier ADOTEVI, MD、University Hospital of Besancon
- 主任研究者：Antoine CARPENTIER, MD、University Hospital of Besancon
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Laheurte C, Boullerot L, Ndao B, Malfroy M, Queiroz L, Guillaume P, Loyon R, Seffar E, Gravelin E, Renaudin A, Jacquin M, Meurisse A, Vernerey D, Ghiringhelli F, Godet Y, Genolet R, Jandus C, Borg C, Adotevi O. UCPVax, a CD4 helper peptide vaccine, induces polyfunctional Th1 cells, antibody response, and epitope spreading to improve antitumor immunity. Cell Rep Med. 2025 Jul 15;6(7):102196. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102196. Epub 2025 Jun 20.
- Adotevi O, Vernerey D, Jacoulet P, Meurisse A, Laheurte C, Almotlak H, Jacquin M, Kaulek V, Boullerot L, Malfroy M, Orillard E, Eberst G, Lagrange A, Favier L, Gainet-Brun M, Doucet L, Teixeira L, Ghrieb Z, Clairet AL, Guillaume Y, Kroemer M, Hocquet D, Moltenis M, Limat S, Quoix E, Mascaux C, Debieuvre D, Fagnoni-Legat C, Borg C, Westeel V. Safety, Immunogenicity, and 1-Year Efficacy of Universal Cancer Peptide-Based Vaccine in Patients With Refractory Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase Ib/Phase IIa De-Escalation Study. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):373-384. doi: 10.1200/JCO.22.00096. Epub 2022 Sep 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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