Evaluering af UCPVax-vaccinen +/- pembrolizumab kombineret med standardbehandling som adjuvant terapi hos patienter med unmetyleret MGMT glioblastom (MATVAC-1)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 med underskrevet informeret samtykke
2. Patient med bekræftet histologisk diagnose af ikke-muteret IDH primær glioblastom (kirurgisk resektion eller biopsi).
3. Tumor med unmetyleret MGMT-promoterstatus
4. Patienter, der har gennemført den samtidige fase af strålebehandling + temozolomid-regimet (standard strålebehandling med 60 Gy i 30 fraktioner eller hypofraktioneret strålebehandling med 40 Gy i 15 fraktioner), og er egnet til de 6 månedlige cyklusser af vedligeholdelses-temozolomid
5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder
7. Hvis patienten behandles med kortikosteroider (CS), skal patienten have stabil CS-dosis i 15 dage og total daglig dosis ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende
8. Tilstrækkelige organfunktionslaboratorieværdier

9. Kvinder skal bruge meget effektive præventionsforanstaltninger og have en negativ graviditetstest før doseringsstart, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have bevis for ikke-fødedygtig alder ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausalt defineres som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling.
   • Kvinder under 50 år anses for postmenopausale, hvis de har haft amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og med luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon-niveauer i det postmenopausale område for institutionen.
   • Kvinder med dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligatur.

   Kvinder i fødedygtig alder skal bruge effektiv prævention under studiebehandling og efter behandlingens afslutning baseret på det sidst administrerede studielægemiddel: 6 måneder efter sidste dosis Temozolomid; 4 måneder efter sidste dosis pembrolizumab og 1 måned efter sidste injektion af UCPVax.

10. Mandlige patienter med en kvindelig partner i fødedygtig alder skal være villige til at bruge barriereprævention og afholde sig fra at donere sæd under studiet og efter behandling baseret på det sidst administrerede studielægemiddel: 3 måneder efter sidste dosis temozolomid; 4 måneder efter sidste pembrolizumab-dosis; 1 måned efter sidste UCPVax-injektion.
11. Patient tilknyttet eller modtager af det franske socialsikringssystem
12. Evne til at overholde studieprotokollen efter bedømmelse af undersøgeren.
13. Underskrevet og dateret informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

Patienter vil ikke være berettigede til dette studie af følgende årsager:

Kræftspecifikke eksklusionskriterier:

1. IDH1- eller IDH2-muteret tumor
2. Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastase
3. Leptomeningeal sygdom på MR
4. Kontrastforstærkning ≥4 cm (største diameter på aksiale T1-sekvenser) på inklusions-MR
5. Tidligere behandling med Carmustin-imprægnerede wafers (GliadelR)
6. Tidligere behandling med bevacizumab eller andre Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-antagonister

7. Patient med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der ville gøre patienten uegnet til optagelse i dette studie.

   Ikke-egnet til behandling med UCPVax:

8. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller med et middel rettet mod et andet immuncheckpoint (f.eks. CTLA-4, TIGIT, Lag3...).
9. Immunundertrykkende behandling inklusive CS > 10 mg prednison eller tilsvarende inden for de sidste 2 uger
10. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og/eller påviseligt HBV-DNA) og hepatitis C-virusinfektion (defineret som anti-HCV Ab-positiv og påviseligt HCV-RNA).
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion.
12. Historie med tuberkuloseinfektion
13. Historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lunge sygdom, der krævede steroider, eller har aktuelt pneumonitis/interstitiel lunge sygdom.
14. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet en systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. kortikosteroider eller immunosuppressorer). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin) er tilladt.
15. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
16. Historie med transplantation af fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation
17. Overfølsomhed over for det aktive stof temozolomid eller over for nogen af de anførte hjælpestoffer (vandfri laktose, kolloid vandfri siliciumdioxid, natriumcarboxymethylstivelse type A, vinsyre, stearinsyre),
18. Overfølsomhed over for dacarbazin (DTIC)
19. Overfølsomhed over for det aktive stof pembrolizumab eller over for nogen af de anførte hjælpestoffer (L-histidin, L-histidinhydrochloridmonohydrat, saccharose, polysorbat 80 (E433))
20. Overfølsomhed over for det aktive stof Montanide
21. Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion inden for de sidste 4 uger eller behov for intravenøs (IV) antibiotika inden for de sidste to uger
22. Utilstrækkelig hæmatologi og organfunktioner; kendt hjertesvigt eller ustabil koronarsygdom, respirationssvigt eller en anden livstruende tilstand.
23. Patient med uopklarede ikke-hæmatologiske toksiciteter > Grad 1 (eller > Grad 2, hvis anset for acceptabel af undersøgeren og ikke anset for en sikkerhedsrisiko)
24. Større operation inden for 1 måned før randomisering eller planlagt under studiet

25. Vaccination med levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosering. Patient skal acceptere ikke at modtage levende svækket vaccine, inklusive influenzavaccine, under behandlingen og inden for 6 måneder efter sidste dosis pembrolizumab

    Ikke-egnet til et klinisk forsøg:

26. Diagnose af en anden ondartet tumor inden for 2 år før randomisering, undtagen behandlet resekeret basalcellekarcinom og carcinoma in situ såsom brystkræft, endometrie- eller livmoderhalskarcinom, der har gennemgået kurativ behandling.
27. Aktuel eller behandling med et andet undersøgelseslægemiddel inden for de sidste 4 uger.
28. Amme- eller gravide kvinder, ingen effektiv prævention, hvis der er risiko for undfangelse (op til 4 måneder efter afslutning af kemoterapi)