Оценка вакцины UCPVax +/– Пембролизумаб в сочетании со стандартным лечением в качестве адъювантной терапии у пациентов с неметилированной MGMT глиобластомой (MATVAC-1)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет с подписанным информированным согласием
2. Пациенты с подтвержденным гистологическим диагнозом первичной глиобластомы без мутации IDH (хирургическая резекция или биопсия)
3. Опухоль с неметилированным статусом промотера MGMT
4. Пациенты, завершившие сопутствующую фазу лучевой терапии + темозоломида (стандартная лучевая терапия 60 Гр в 30 фракциях или гипофракционированная лучевая терапия 40 Гр в 15 фракциях), и подходящие для 6 ежемесячных циклов поддерживающего темозоломида
5. Индекс Карновского (KPS) ≥ 70%
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
7. Если пациент получает кортикостероиды (КС), доза должна быть стабильной в течение 15 дней, а общая суточная доза ≤ 10 мг преднизона или эквивалент
8. Адекватные лабораторные показатели функции органов

9. Женщины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции и иметь отрицательный тест на беременность перед началом лечения, если они детородного возраста, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала, соответствуя одному из следующих критериев при скрининге:

   • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных терапий
   • Женщины моложе 50 лет считаются постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенных гормональных терапий, и уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения
   • Женщины с документально подтвержденной необратимой хирургической стерилизацией путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязкой маточных труб

   Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и после его окончания в зависимости от последнего введенного исследуемого препарата: 6 месяцев после последней дозы темозоломида; 4 месяца после последней дозы пембролизумаба и 1 месяц после последней инъекции UCPVax

10. Пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и после лечения в зависимости от последнего введенного исследуемого препарата: 3 месяца после последней дозы темозоломида; 4 месяца после последней дозы пембролизумаба; 1 месяц после последней инъекции UCPVax
11. Пациент, прикрепленный к французской системе социального обеспечения или являющийся ее бенефициаром
12. Способность соблюдать протокол исследования по мнению исследователя
13. Подписанное и датированное информированное согласие

Критерии исключения:

Пациенты не будут иметь права на участие в этом исследовании по следующим причинам:

Специфические критерии исключения, связанные с раком:

1. Опухоль с мутацией IDH1 или IDH2
2. Наличие экстракраниальных метастазов
3. Лептоменингеальное заболевание по данным МРТ
4. Контрастное усиление ≥4 см (наибольший диаметр на аксиальных Т1-последовательностях) на МРТ при включении
5. Предыдущее лечение пластинами с кармустином (GliadelR)
6. Предыдущее лечение бевацизумабом или другими антагонистами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)

7. Пациенты с любым медицинским или психиатрическим состоянием или заболеванием, которое делает пациента непригодным для участия в этом исследовании

   Не подходят для лечения UCPVax:

8. Предыдущая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или агентом, направленным на другую иммунную контрольную точку (например, CTLA-4, TIGIT, Lag3…)
9. Иммуносупрессивное лечение, включая КС > 10 мг преднизона или эквивалент в течение предыдущих 2 недель
10. Сопутствующая активная инфекция гепатита B (определяется как положительный HBsAg и/или определяемая ДНК HBV) и вируса гепатита C (определяется как положительный анти-HCV Ab и определяемая РНК HCV)
11. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Анамнез туберкулезной инфекции
13. Анамнез (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, потребовавшего приема стероидов, или наличие текущей пневмонии/интерстициального заболевания легких
14. Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. кортикостероидов или иммуносупрессоров). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин) разрешена
15. Активное или анамнез аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
16. Анамнез трансплантации солидного органа или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
17. Гиперчувствительность к действующему веществу темозоломиду или любому из перечисленных вспомогательных веществ (безводная лактоза, коллоидный безводный диоксид кремния, натрий карбоксиметилкрахмал типа А, винная кислота, стеариновая кислота)
18. Гиперчувствительность к дакарбазину (DTIC)
19. Гиперчувствительность к действующему веществу пембролизумабу или любому из перечисленных вспомогательных веществ (L-гистидин, гидрохлорид моногидрат L-гистидина, сахароза, полисорбат 80 (E433))
20. Гиперчувствительность к действующему веществу Монтанид
21. Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция в течение предыдущих 4 недель или необходимость внутривенного (ВВ) введения антибиотиков в течение последних двух недель
22. Неадекватные гематологические и органные функции; известная сердечная недостаточность или нестабильная коронаропатия, дыхательная недостаточность или другое угрожающее жизни состояние
23. Пациенты с неразрешенными негематологическими токсичностями > 1 степени (или > 2 степени, если исследователь считает это приемлемым и не рассматривает как риск безопасности)
24. Крупная хирургическая операция в течение 1 месяца до рандомизации или запланированная во время исследования

25. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первого введения дозы. Пациент должен согласиться не получать живые аттенуированные вакцины, включая вакцину против гриппа, во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы пембролизумаба

    Не подходят для клинического исследования:

26. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации, за исключением пролеченных резекцией базальноклеточной карциномы и карциномы in situ, таких как рак молочной железы, эндометрия или шейки матки, которые прошли радикальную терапию
27. Текущее или лечение другим исследуемым препаратом в течение предыдущих 4 недель
28. Кормящие грудью или беременные женщины, отсутствие эффективной контрацепции при наличии риска зачатия (до 4 месяцев после окончания химиотерапии)