Valutazione del vaccino UCPVax +/- Pembrolizumab in combinazione con il trattamento standard come terapia adiuvante in pazienti con glioblastoma MGMT non metilato (MATVAC-1)

Criteri di inclusione:

1. Uomo o donna, età ≥ 18 anni con consenso informato firmato
2. Paziente con diagnosi istologica confermata di glioblastoma primario IDH non mutato (resezione chirurgica o biopsia).
3. Tumore con stato del promotore MGMT non metilato
4. Pazienti che hanno completato la fase concomitante di radioterapia + temozolomide (radioterapia standard con 60 Gy in 30 frazioni o radioterapia ipofrazionata con 40 Gy in 15 frazioni) ed eleggibili per i 6 cicli mensili di mantenimento con temozolomide
5. Performance status di Karnofsky (KPS) ≥ 70%
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
7. Se il paziente è trattato con corticosteroidi (CS), deve essere a dose stabile di CS per 15 giorni e dose giornaliera totale ≤ 10 mg di prednisone, o equivalente
8. Valori di laboratorio di funzionalità d'organo adeguati

9. Le donne devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio del trattamento se in età fertile, oppure devono avere evidenza di non fertilità soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:

   • Post-menopausa è definita come età superiore a 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
   • Donne di età inferiore a 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se hanno avuto amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausale per l'istituto.
   • Donne con documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.

   Donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento dello studio e dopo la fine del trattamento in base all'ultimo farmaco dello studio somministrato: 6 mesi dopo l'ultima dose di Temozolomide; 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e 1 mese dopo l'ultima iniezione di UCPVax.

10. Pazienti maschi con partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare contraccezione di barriera e ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e dopo il trattamento in base all'ultimo farmaco dello studio somministrato: 3 mesi dopo l'ultima dose di temozolomide; 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab; 1 mese dopo l'ultima iniezione di UCPVax.
11. Paziente affiliato o beneficiario del sistema di sicurezza sociale francese
12. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello Sperimentatore.
13. Consenso informato firmato e datato

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno eleggibili per questo studio per una delle seguenti ragioni:

Criteri di esclusione specifici per il cancro:

1. Tumore con mutazione IDH1 o IDH2
2. Presenza di metastasi extracraniche
3. Malattia leptomeningea alla risonanza magnetica
4. Enhancement del contrasto ≥4 cm (diametro maggiore su sequenze T1 assiali) alla risonanza magnetica di inclusione
5. Trattamento precedente con wafer impregnati di Carmustina (GliadelR)
6. Trattamento precedente con bevacizumab o altri antagonisti del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)

7. Paziente con qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica che renderebbe il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.

   Non eleggibile al trattamento con UCPVax:

8. Terapia precedente con un anti-PD-1, anti-PD-L1, o con un agente diretto a un altro checkpoint immunitario (es. CTLA-4, TIGIT, Lag3…).
9. Trattamento immunosoppressivo inclusi CS > 10 mg di prednisone o equivalente entro le precedenti 2 settimane
10. Infezione concomitante attiva da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positivo e/o DNA dell'HBV rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e RNA dell'HCV rilevabile).
11. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Storia di infezione tubercolare
13. Storia di polmonite/malattia interstiziale polmonare (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attuale polmonite/malattia interstiziale polmonare.
14. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè corticosteroidi o immunosoppressori). La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina) è consentita.
15. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
16. Storia di trapianto di organo solido né trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
17. Ipersensibilità al principio attivo temozolomide o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati (lattosio anidro, silice colloidale anidra, amido sodico carbossimetilico tipo A, acido tartarico, acido stearico),
18. Ipersensibilità alla dacarbazina (DTIC)
19. Ipersensibilità al principio attivo pembrolizumab o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati (L-istidina, cloridrato di L-istidina monoidrato, saccarosio, polisorbato 80 (E433))
20. Ipersensibilità al principio attivo Montanide
21. Infezione sistemica fungina, batterica, virale o altra attiva non controllata entro le precedenti 4 settimane o necessità di antibiotici per via endovenosa (EV) nelle ultime due settimane
22. Funzionalità ematologica e d'organo inadeguata; insufficienza cardiaca nota o coronaropatia instabile, insufficienza respiratoria o un'altra condizione pericolosa per la vita.
23. Paziente con tossicità non ematologiche non risolte > Grado 1 (o > Grado 2 se ritenuto accettabile dallo sperimentatore e non considerato un rischio per la sicurezza)
24. Chirurgia maggiore entro 1 mese prima della randomizzazione o pianificata durante lo studio

25. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione. Il paziente deve acconsentire a non ricevere vaccini vivi attenuati incluso il vaccino antinfluenzale durante il trattamento e entro 6 mesi dall'ultima dose di pembrolizumab

    Non eleggibile a uno studio clinico:

26. Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della randomizzazione eccetto carcinoma basocellulare resecato e trattato e carcinoma in situ come cancro al seno, carcinoma endometriale o cervicale che hanno subito terapia curativa.
27. Trattamento attuale o con un altro farmaco sperimentale entro le precedenti 4 settimane.
28. Donne che allattano o in gravidanza, nessuna contraccezione efficace se esiste rischio di concepimento (fino a 4 mesi dopo la fine della chemioterapia)