Utvärdering av UCPVax-vaccinet +/− Pembrolizumab kombinerat med standardbehandling som adjuvanterapi hos patienter med unmetylerad MGMT-glioblastom (MATVAC-1)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år med undertecknat informerat samtycke
2. Patient med bekräftad histologisk diagnos av icke-muterad IDH primär glioblastom (kirurgisk resektion eller biopsi).
3. Tumör med ometyliserad MGMT-promoterstatus
4. Patienter som har genomfört den samtidiga fasen av strålbehandling + temozolomid-regim (standardstrålbehandling med 60 Gy i 30 fraktioner eller hypofrak-tionerad strålbehandling med 40 Gy i 15 fraktioner), och som är berättigade till de 6 månatliga underhållscyklerna med temozolomid
5. Karnofsky Prestationsstatus (KPS) ≥ 70 %
6. Livslängd ≥ 3 månader
7. Om patienten behandlas med kortikosteroider (CS), måste patienten ha en stabil CS-dos i 15 dagar och total daglig dos ≤ 10 mg prednison, eller motsvarande
8. Lämpliga organfunktionslaboratorievärden

9. Kvinnor måste använda mycket effektiva preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest före dosstart om de är i fertil ålder, eller måste ha bevis på ofertilitet genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

   • Postmenopaus definieras som ålder över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling.
   • Kvinnor under 50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har haft amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och med luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon på postmenopausala nivåer enligt institutionens referensintervall.
   • Kvinnor med dokumenterad irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubarligering.

   Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingen och efter behandlingens slut baserat på den senast administrerade studieläkemedlet: 6 månader efter den sista dosen Temozolomid; 4 månader efter den sista dosen pembrolizumab och 1 månad efter den sista injektionen av UCPVax.

10. Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel och avstå från att donera spermier under studien och efter behandlingen baserat på den senast administrerade studieläkemedlet: 3 månader efter den sista dosen temozolomid; 4 månader efter den sista dosen pembrolizumab; 1 månad efter den sista injektionen av UCPVax.
11. Patient ansluten till eller förmånstagare av det franska socialförsäkringssystemet
12. Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
13. Undertecknat och daterat informerat samtycke

Exklusionskriterier:

Patienter kommer inte att vara berättigade till denna studie av någon av följande anledningar:

Cancer-specifika exklusionskriterier:

1. IDH1- eller IDH2-muterad tumör
2. Förekomst av extrakranial metastas
3. Leptomeningeal sjukdom på MR
4. Kontrastförstärkning ≥4 cm (största diameter på axiella T1-sekvenser) på inklusions-MR
5. Tidigare behandling med karmustinimpregnerade skivor (GliadelR)
6. Tidigare behandling med bevacizumab eller andra Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-antagonister

7. Patient med något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom som skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna studie.

   Ej berättigad till behandling med UCPVax:

8. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller med ett läkemedel riktat mot en annan immuncheckpoint (t.ex. CTLA-4, TIGIT, Lag3...).
9. Immunsuppressiv behandling inklusive CS > 10 mg prednison eller motsvarande inom de senaste 2 veckorna
10. Samtidig aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och/eller påvisbar HBV-DNA) och hepatit C-virusinfektion (definierad som anti-HCV Ab-positiv och påvisbar HCV-RNA).
11. Känd historik av Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infektion.
12. Historik av tuberkulosinfektion
13. Historik av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
14. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel). Substitutionsbehandling (t.ex. tyroxin, insulin) är tillåten.
15. Aktiv eller historik av autoimmun sjukdom eller immunbrist
16. Historik av solid organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
17. Överkänslighet mot den aktiva substansen temozolomid eller mot något av de angivna hjälpämnena (vattenfri laktos, kolloid vattenfri kiseldioxid, natriumkarboximetylstärkelse typ A, vinsyra, stearinsyra),
18. Överkänslighet mot dakarbazin (DTIC)
19. Överkänslighet mot den aktiva substansen pembrolizumab eller mot något av de angivna hjälpämnena (L-histidin, L-histidinhydroklorid monohydrat, sackaros, polysorbat 80 (E433))
20. Överkänslighet mot den aktiva substansen Montanide
21. Okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion inom de senaste 4 veckorna eller behov av intravenösa (IV) antibiotika inom de senaste två veckorna
22. Otillräcklig hematologi och organfunktioner; känd hjärtsvikt eller instabil kranskärlssjukdom, andningssvikt eller annat livshotande tillstånd.
23. Patient med olösta icke-hematologiska toxiciteter > Grad 1 (eller > Grad 2 om bedöms acceptabel av utredaren och inte anses utgöra en säkerhetsrisk)
24. Större kirurgi inom 1 månad före randomisering eller planerad under studien

25. Vaccination med levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första doseringen. Patient måste gå med på att inte ta emot levande försvagade vacciner inklusive influensavaccin under behandlingen och inom 6 månader efter den sista dosen pembrolizumab

    Ej berättigad till en klinisk prövning:

26. Diagnos av en annan malign tumör inom 2 år före randomisering utom behandlad resecerad basocellulär karcinom och carcinoma in situ som bröstcancer, endometriecancer eller cervixcancer som har genomgått kurativ behandling.
27. Pågående eller behandling med ett annat undersökningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna.
28. Amnande eller gravida kvinnor, ingen effektiv preventivmedelsanvändning om risk för befruktning finns (upp till 4 månader efter kemoterapins slut)